四

公開日: 2023 年 6 月 4 日

ニュージャージー州プリンストン--(ビジネスワイヤ)--ブリストル・マイヤーズ スクイブ （NYSE：BMY）は本日、第3相CheckMate -9LA試験の4年間の追跡結果を発表し、オプジーボ（ニボルマブ）とヤーボイ（イピリムマブ）を2サイクル併用した場合と、化学療法を4サイクル行った場合の持続的かつ長期生存効果が実証されたと発表した。未治療の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する化学療法単独。 最低47.9か月の追跡調査で、二元免疫療法ベースの併用療法は試験の主要評価項目である全生存期間（OS）を継続的に延長し、オプジーボとヤーボイの併用療法で2サイクルの化学療法を受けた患者の生存率は21％であったのに対し、生存率は16％でした。 4 年後に化学療法のみで治療を受けた患者の割合 (ハザード比 [HR] 0.74; 95% 信頼区間 [CI]: 0.63 ～ 0.87)。

延長追跡調査により、2サイクルの化学療法によるオプジーボとヤーボイの併用療法の臨床的に意味のある有効性の利点は、副次評価項目および主要な患者サブグループ全体で維持され、腫瘍PD-L1発現が1%未満でアンメットニーズの高い患者の間で利点がより顕著でした。扁平上皮の組織学:

CheckMate -9LA試験では、オプジーボとヤーボイを併用した2サイクルの化学療法と長期追跡調査では、新たな安全性シグナルは観察されませんでした。 これらのデータは、2023年6月4日午後5時30分から7時（東部夏時間）に開催される2023年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会の最新ポスタープレゼンテーション（抄録#LBA9023）で紹介される予定です。

「ニボルマブとイピリムマブの化学療法を4年間にわたって併用した場合、特に予後不良に直面している患者において見られた持続的な結果は、進行性または転移性の非小細胞肺がん患者に対して、二重免疫療法と限定的な化学療法を併用することの持続的な利点を実証している。治療が非常に困難な病気です」と、CheckMate -9LAの研究者であり、オハイオ州立大学総合がんセンター（ジェームスがん病院およびソラブ研究所）の胸部腫瘍センター所長であるデビッド・P・カーボン医学博士は述べた。 「腫瘍PD-L1発現が1%未満で扁平上皮組織型の患者のデータは、患者の治療後4年間、併用療法が化学療法単独と比較して死亡リスクを約3分の1減少し続けていることを示しているため、特に心強いものである」歴史的に最悪の結果に直面しているグループだ。」

「非小細胞肺がんのような胸部がんの患者には多様なニーズがあることを考えると、がん治療は決して万能なアプローチではありません。私たちはより多くの患者に効果があり、転帰の改善に役立つ可能性があるソリューションの研究に取り組んでいます。」そして、満たされていないニーズが高い領域を満たします」とブリストル・マイヤーズ スクイブ社の副社長、胸部がん開発責任者のアブデラヒム・オケッソ医師は述べました。 「ASCO 2023での肺がんに関する当社のデータは、進行状況と疾患の初期段階の両方の患者、さらには治療困難な患者グループの長期転帰を改善する当社の医薬品の可能性を裏付ける一連の証拠をさらに強化するものです」 「オプジーボをベースにした併用療法により、4年間にわたって効果が持続することが実証されたCheckMate -9LAの結果は、さまざまな段階や種類のがんにおいて、より多くの患者に永続的な選択肢を提供するという当社の約束をさらに強化するものです。」

オプジーボとヤーボイをベースにした併用療法は、これまでに転移性NSCLC、転移性黒色腫、進行性腎細胞癌、悪性胸膜中皮腫、食道扁平上皮癌の5つの腫瘍を対象とした6つの第III相臨床試験でOSの有意な改善を示しています。

チェックメイト-9LAについて

CheckMate -9LAは、オプジーボ（360 mg Q3W）とヤーボイ（1 mg/kg Q6W）と化学療法の併用療法（2サイクル）を化学療法単独（最大4サイクル）と比較して評価する、非盲検の世界的多施設共同無作為化第III相試験です。 PD-L1 発現や組織型に関係なく、転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の第一選択治療として、適格な場合はオプションのペメトレキセド維持療法が続きます。 実験群の患者（n=361）は、最長2年間、または病気の進行または許容できない毒性が発現するまで免疫療法で治療されました。 対照群の患者（n=358）は、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、最大4サイクルの化学療法とオプションのペメトレキセド維持療法（適格な場合）で治療されました。 この試験の主要評価項目は、治療目的（ITT）集団における全生存期間（OS）でした。 二次階層エンドポイントには無増悪生存期間（PFS）と全奏効率（ORR）が含まれ、この研究ではバイオマーカーに従って有効性尺度も評価されました。

肺がんについて

肺がんは、世界中でがんによる死亡の主な原因となっています。 肺がんの 2 つの主なタイプは、非小細胞がんと小細胞がんです。 非小細胞肺がん (NSCLC) は、最も一般的な種類の肺がんの 1 つであり、診断の最大 84% を占めます。 生存率は、診断されたときのがんの段階と種類によって異なります。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ: がん患者にとってより良い未来を創る

ブリストル マイヤーズ スクイブは、科学を通じて患者の生活を変えるという 1 つのビジョンからインスピレーションを受けています。 同社のがん研究の目標は、各患者により良い健康的な生活を提供し、治癒を可能にする医薬品を提供することです。 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の研究者らは、多くの人の生存期待を変えた幅広いがん領域にわたる遺産を基盤として、個別化医療の新境地を開拓し、革新的なデジタルプラットフォームを通じて、データを焦点を明確にする洞察に変えています。 深い科学的専門知識、最先端の機能、発見プラットフォームにより、同社はがんをあらゆる角度から見ることができます。 がんは患者の人生の多くの部分を執拗に把握しており、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、診断から生存までケアのあらゆる側面に対処するための行動を起こすことに尽力しています。 なぜなら、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社はがん治療のリーダーとして、がんを患うすべての人々がより良い未来を持てるよう力を与えることに取り組んでいるからです。

オプジーボについて

オプジーボはプログラムデス 1 (PD-1) 免疫チェックポイント阻害剤であり、身体自身の免疫系を独自に利用して抗腫瘍免疫反応の回復を助けるように設計されています。 オプジーボは、身体自身の免疫系を利用してがんと闘うことにより、複数のがんに対する重要な治療選択肢となっています。

オプジーボの主要な世界的開発プログラムは、腫瘍免疫学分野におけるブリストル・マイヤーズ スクイブ社の科学的専門知識に基づいており、さまざまな種類の腫瘍を対象とした、第 3 相を含む全相にわたる広範な臨床試験が含まれています。 現在までに、オプジーボの臨床開発プログラムは 35,000 人以上の患者を治療してきました。 オプジーボの試験は、患者ケアにおけるバイオマーカーの潜在的な役割、特にPD-L1発現の連続性全体にわたって患者がオプジーボからどのような利益を得ることができるかについて、より深い理解を得るのに貢献しました。

2014年7月、オプジーボはPD-1免疫チェックポイント阻害剤として世界で初めて規制当局の承認を取得しました。 オプジーボは現在、米国、欧州連合、日本、中国を含む65カ国以上で承認されています。 2015年10月、同社のオプジーボとヤーボイの併用療法は、転移性黒色腫の治療薬として規制当局の承認を受けた最初の腫瘍免疫療法薬であり、現在、米国や欧州連合を含む50カ国以上で承認されている。

ヤーボイについて

Yervoy は、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) に結合する組換えヒトモノクローナル抗体です。 CTLA-4 は、T 細胞活性の負の制御因子です。 Yervoy は CTLA-4 に結合し、CTLA-4 とそのリガンド CD80/CD86 の相互作用をブロックします。 CTLA-4 の遮断は、腫瘍浸潤 T エフェクター細胞の活性化と増殖を含む、T 細胞の活性化と増殖を増強することが示されています。 CTLA-4 シグナル伝達の阻害は、T 制御性細胞の機能も低下させる可能性があり、これが抗腫瘍免疫応答を含む T 細胞応答性の全般的な増加に寄与する可能性があります。 2011 年 3 月 25 日、米国食品医薬品局 (FDA) は、切除不能または転移性黒色腫患者に対するヤーボイ 3 mg/kg の単独療法を承認しました。 ヤーボイは切除不能または転移性黒色腫に対して50カ国以上で承認されています。 ヤーボイについては、複数の腫瘍タイプにまたがる広範かつ継続的な開発プログラムが実施されています。

適応症

オプジーボ®（ニボルマブ）は単剤として、切除不能または転移性黒色腫を患う12歳以上の成人および小児患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、切除不能または転移性黒色腫を患う12歳以上の成人および小児患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、リンパ節転移または転移性疾患を伴う黒色腫を患い、完全切除を受けた12歳以上の成人および小児患者の術後補助療法を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）とプラチナダブレット化学療法の併用は、切除可能な（腫瘍が4cm以上またはリンパ節陽性）非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の術前補助療法として適応されています。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、腫瘍がPD-L1（1%以上）を発現していると判定された転移性非小細胞肺がん（NSCLC）成人患者の第一選択治療を適応としています。 FDA 承認の検査によるもので、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常はありません。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）および2サイクルのプラチナダブレット化学療法と併用し、転移性または再発性の非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の第一選択治療を適応としています。 EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナベースの化学療法中またはその後に進行がみられる転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療を適応としています。 EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常を有する患者は、オプジーボの投与前に、これらの異常に対してFDAが承認した治療法により疾患が進行している必要があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）との併用で、切除不能な悪性胸膜中皮腫（MPM）の成人患者の第一選択治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、中リスクまたは低リスクの進行性腎細胞がん（RCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、カボザンチニブとの併用で、進行性腎細胞がん（RCC）の成人患者の第一選択治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、抗血管新生療法を受けたことのある進行性腎細胞がん（RCC）成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、自家造血幹細胞移植（HSCT）およびブレンツキシマブ ベドチン後、または自家HSCTを含む3ライン以上の全身療法後に再発または進行した古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の成人患者の治療を適応としています。 。 この適応症は、全体的な奏効率に基づいた迅速承認の下で承認されています。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナベースの治療中または治療後に疾患が進行した再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（SCCHN）の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナ含有化学療法中またはその後に疾患が進行した、またはプラチナ含有化学療法による術前療法または補助療法の12か月以内に疾患が進行した局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤として、根治的切除術を受けた後の再発リスクが高い成人尿路上皮癌（UC）患者の補助療法に適応されています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は単剤として、高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）転移性結腸直腸がん（CRC）を患う成人および小児（12歳以上）患者の治療を適応としています。フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンによる治療後に進行した症状。 この適応症は、全体的な奏効率と奏効期間に基づいた迅速承認の下で承認されます。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）転移性結腸直腸がんの成人および12歳以上の小児患者の治療を適応としています（ CRC)、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンによる治療後に進行した患者。 この適応症は、全体的な奏効率と奏効期間に基づいた迅速承認の下で承認されます。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、ソラフェニブによる治療歴のある成人肝細胞がん（HCC）患者の治療を適応としています。 この適応症は、全体的な奏効率と奏効期間に基づいた迅速承認の下で承認されます。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナベースの化学療法を受けた切除不能な進行・再発・転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、術前補助化学放射線療法（CRT）を受けた成人患者における残存病理学的疾患を伴う完全切除された食道がんまたは胃食道接合部がんの補助治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と併用し、切除不能な進行または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の成人患者の第一選択治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、切除不能な進行または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と併用し、進行性または転移性胃がん、胃食道接合部がん、食道腺がんの成人患者の治療を適応としています。

重要な安全情報

重篤かつ致命的な免疫介在性副作用

ここに記載されている免疫介在性副作用には、起こり得る重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

免疫介在性の有害反応は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。 免疫介在性の副作用は通常、治療中に発現しますが、オプジーボまたはヤーボイの投与中止後に発生する可能性もあります。 オプジーボとヤーボイを安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。 潜在的な免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。 肝酵素、クレアチニン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベル、甲状腺機能などの臨床化学検査をベースライン時と、オプジーボによる治療中およびヤーボイの各投与前に定期的に評価します。 免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。 必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに開始します。

重症度に応じて、オプジーボおよびヤーボイの投与を保留または永久中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください）。 一般に、オプジーボまたはヤーボイの中断または中止が必要な場合は、グレード1以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン1～2 mg/kg/日または同等品）を投与します。 グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。 免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。 必ずしも全身性ステロイドを必要としない副作用（内分泌障害や皮膚反応など）の毒性管理ガイドラインについては、以下で説明します。

免疫介在性肺炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。 肺臓炎の発生率は、以前に胸部放射線照射を受けた患者でより高くなります。 オプジーボの単剤療法を受けている患者では、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.9%)、グレード 2 (2.1%) を含む患者の 3.1% (1994 例中 61 例) で免疫介在性肺炎が発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.2%)、グレード 3 (2.0%)、およびグレード 3 (2.0%) を含む免疫介在性肺炎が患者の 7% (456 人中 31 人) で発生しました。グレード 2 (4.4%)。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者において、グレード 3 (1.4%) とグレード 2 (2.6%) を含む患者の 3.9% (666 人中 26 人) で免疫介在性肺炎が発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg を 2 週間ごとに投与し、ヤーボイ 1 mg/kg を 6 週間ごとに投与された NSCLC 患者では、グレード 4 (0.5%)、グレード 3 (3.5%) を含む患者の 9% (50/576) で免疫介在性肺炎が発生しました。 %)、グレード 2 (4.0%)。 4人の患者(0.7%)が肺炎により死亡した。

Checkmate 205試験および039試験では、オプジーボ投与群の6.0%（266例中16例）で間質性肺疾患を含む肺炎が発生しました。 オプジーボ投与群の4.9%（266例中13例）で免疫介在性肺炎が発生しました（グレード3（n=1）およびグレード2（n=12）を含む）。

免疫介在性大腸炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、致死的な可能性があります。 大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。 サイトメガロウイルス (CMV) の感染/再活性化がコルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。 コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。 オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 (1.7%) とグレード 2 (1%) を含む、免疫介在性大腸炎が患者の 2.9% (1994 年中 58 例) で発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.4%)、グレード 3 (14%)、グレード 3 を含む免疫介在性大腸炎が患者の 25% (456 例中 115 例) で発生しました。 2 (8%)。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (4.4%) とグレード 2 (3.7%) を含む患者の 9% (60/666) で免疫介在性大腸炎が発生しました。

免疫介在性肝炎と肝毒性

オプジーボとヤーボイは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。 オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性肝炎が患者の 1.8%（1994 年中 35 例）で発生し、その内訳はグレード 4（0.2%）、グレード 3（1.3%）、グレード 2（0.4%）でした。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (2.4%)、グレード 3 (11%)、およびグレード 3 (11%) を含む免疫介在性肝炎が患者の 15% (456 人中 70 人) で発生しました。グレード 2 (1.8%)。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (1.2%)、グレード 3 (4.9%)、およびグレード 2 (0.4%)。

オプジーボとカボザンチニブを併用すると、オプジーボ単独と比較して、グレード 3 および 4 の ALT および AST の上昇頻度が高くなり、肝毒性を引き起こす可能性があります。 薬物を単剤として投与する場合と比較して、肝酵素をより頻繁にモニタリングすることを検討してください。 オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者では、グレード 3 および 4 の ALT または AST の上昇が 11% の患者で見られました。

免疫介在性内分泌障害

オプジーボとヤーボイは、原発性または続発性副腎不全、免疫介在性下垂体炎、免疫介在性甲状腺疾患、糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病を引き起こす可能性があります。 重症度に応じてオプジーボとヤーボイの投与を控えてください（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。 グレード 2 以上の副腎不全の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。 下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。 下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。 臨床上の指示に従ってホルモン補充を開始します。 甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。 甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。 臨床的に必要とされるホルモン補充または医学的管理を開始します。 高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視する。 臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、副腎不全が 1% (1994 年中 20 例) で発生し、その内、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (0.6%) が発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、副腎不全が 8% (456 例中 35 例) で発生し、その内、グレード 4 (0.2%)、グレード 3 (2.4%)、グレード 2 (4.2%) が認められました。 %)。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 (2.5%)、グレード 2 を含む副腎不全が患者の 7% (666 名中 48 名) で発生しました。 (4.1%)。 オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者では、グレード 3 (2.2%) とグレード 2 (1.9%) を含む患者の 4.7% (320 人中 15 人) で副腎不全が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 (0.2%) とグレード 2 (0.3%) を含む患者の 0.6% (1994 年中 12 例) で下垂体炎が発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (2.4%) とグレード 2 (6%) を含む 9% (42/456) で下垂体炎が発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 (2.4%)、グレード 2 ( 0.9%）。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 2 (0.2%) を含む患者の 0.6% (1994 年中 12 例) で甲状腺炎が発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者において、グレード 3 (4.5%) とグレード 2 (2.2%) を含む患者の 2.7% (666 人中 22 人) で甲状腺炎が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 (<0.1%) およびグレード 2 (1.2%) を含む患者の 2.7% (1994 例中 54 例) で甲状腺機能亢進症が発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者において、グレード 3 (0.9%) とグレード 2 (4.2%) を含む患者の 9% (42/456) で甲状腺機能亢進症が発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者において、グレード 3 (0.6%) とグレード 2 (4.5%) を含む患者の 12% (80/666) で甲状腺機能亢進症が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 (0.2%) およびグレード 2 (4.8%) を含む患者の 8% (1994 年中 163 名) で甲状腺機能低下症が発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (11%) を含む 20% (456 人中 91 人) で甲状腺機能低下症が発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.6%) とグレード 2 (11%) を含む患者の 18% (122/666) で甲状腺機能低下症が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (0.3%) を含む患者の 0.9% (1994 年中 17 例) で糖尿病が発生し、糖尿病性ケトアシドーシスが 2 例に発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 4 (0.6%)、グレード 3 (0.3%)、グレード 2 ( 0.9%）。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。 オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性腎炎および腎機能障害が患者の1.2%（1994年中23例）で発生し、その内訳はグレード4（0.1%未満）、グレード3（0.5%）、グレード2（0.6%）でした。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎が患者の 4.1%（666 名中 27 名）で発生し、そのうちグレード 4（0.6%）、グレード 3（1.1%）が認められました。 )、グレード 2 (2.2%)。

免疫介在性皮膚副作用

オプジーボは免疫介在性発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。 スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、好酸球増加および全身症状を伴う薬疹（DRESS）などの剥離性皮膚炎は、PD-1/PD-L1 遮断抗体によって発生しました。 局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。

ヤーボイは、水疱性皮膚炎や剥脱性皮膚炎、SJS、TEN、DRESS などの免疫介在性発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。 局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非水疱性/剥離性発疹の治療に適切な場合があります。

重症度に応じて、オプジーボおよびヤーボイの投与を保留または永久中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください）。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 (1.1%) とグレード 2 (2.2%) を含む患者の 9% (1994 例中 171 例) で免疫介在性発疹が発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 3 (4.8%) とグレード 2 (10%) を含む患者の 28% (127/456) で免疫介在性発疹が発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 3 (3.5%) とグレード 2 (4.2%) を含む患者の 16% (108/666) で免疫介在性発疹が発生しました。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、オプジーボ単剤療法またはオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者、または他のPD-1/PD-L1遮断薬の使用が報告された患者において、（別途記載のない限り）発生率1%未満で発生しました。抗体。 これらの副作用の一部については、重篤または死亡例が報告されています。 心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。 神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。 眼: ブドウ膜炎、虹彩炎、およびその他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。 胃腸：血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。 筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症、および関連する後遺症（腎不全、関節炎、リウマチ性多発筋痛など）。 内分泌：副甲状腺機能低下症。 その他（血液/免疫）：溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応。

上記の免疫介在性副作用に加え、ヤーボイの単剤療法またはオプジーボとの併用療法の臨床試験全体で、特に明記されていない限り、以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用（一部は致死的転帰を伴う）が患者の 1% 未満で発生しました。神経系：自己免疫性神経障害（2%）、筋無力症候群/重症筋無力症、運動機能障害。 心血管：血管障害、側頭動脈炎。 眼：眼瞼炎、上強膜炎、眼窩筋炎、強膜炎。 胃腸: 膵炎 (1.3%); その他 (血液/免疫): 結膜炎、血球減少症 (2.5%)、好酸球増加症 (2.1%)、多形紅斑、過敏性血管炎、神経感覚性聴覚低下、乾癬。

一部の眼科IMAR症例は網膜剥離に関連している可能性があります。 失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。 ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、オプジーボとヤーボイの投与を受けている患者で観察されているフォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力のリスクを軽減するためにコルチコステロイドの全身投与が必要となる可能性があるためです。損失。

輸液関連の反応

オプジーボとヤーボイは、輸液に関連した重度の反応を引き起こす可能性があります。 重度（グレード 3）または生命を脅かす（グレード 4）の注入関連反応が発現した患者では、オプジーボとヤーボイの投与を中止してください。 軽度（グレード 1）または中等度（グレード 2）の注入関連反応がある患者では、注入を中断するか注入速度を遅くします。 オプジーボの単剤療法を 60 分間の点滴投与を受けた患者では、点滴関連反応が患者の 6.4%（1994 年中 127 人）で発生しました。 オプジーボの単剤療法を60分間の点滴または30分間の点滴で患者に投与した別の試験では、点滴関連反応が患者のそれぞれ2.2%（368人中8人）と2.7％（369人中10人）で発生しました。 さらに、患者のそれぞれ 0.5%（2/368 例）と 1.4%（369 例中 5 例）で、点滴後 48 時間以内に副作用が発現し、投与遅延、オプジーボの永久中止または投与中止につながりました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された黒色腫患者において、注入関連反応が患者の 2.5%（407 名中 10 名）で発生しました。 オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された HCC 患者では、注入関連反応が患者の 8% (49 人中 4 人) で発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与された腎細胞癌患者において、注入関連反応が患者の 5.1% (547 名中 28 名) で発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与されている MSI-H/dMMR mCRC 患者では、注入関連反応が患者の 4.2%（119 人中 5 人）で発生しました。 オプジーボ 3 mg/kg を 2 週間ごとに投与し、ヤーボイ 1 mg/kg を 6 週間ごとに投与した MPM 患者において、点滴関連反応が患者の 12%（300 人中 37 人）で発生しました。

同種造血幹細胞移植の合併症

同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける患者さんでは、オプジーボまたはヤーボイによる治療の前後に、致死的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。 移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症（VOD）、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。 これらの合併症は、オプジーボまたはヤーボイと同種HSCTの間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。

移植関連の合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入します。 同種HSCTの前後にオプジーボとヤーボイによる治療のメリットとリスクを考慮してください。

胚・胎児毒性

作用機序と動物実験の結果に基づくと、オプジーボとヤーボイを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 ヤーボイの効果は、妊娠中期および妊娠後期にさらに大きくなる可能性があります。 妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 生殖能力のある女性には、オプジーボおよびヤーボイの投与中および最後の投与後少なくとも 5 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

サリドマイド類似体およびデキサメタゾンにオプジーボを追加した場合、多発性骨髄腫患者の死亡率が増加

多発性骨髄腫患者を対象としたランダム化臨床試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにオプジーボを追加すると、死亡率が増加しました。 多発性骨髄腫患者の PD-1 または PD-L1 阻害抗体とサリドマイド類似体とデキサメタゾンの併用による治療は、対照臨床試験以外では推奨されません。

授乳期

母乳中のオプジーボまたはヤーボイの存在、母乳で育てられた小児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。 母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 5 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

重篤な副作用

Checkmate 037試験では、オプジーボ投与を受けた患者の41%（n=268）で重篤な副作用が発生しました。 オプジーボ投与を受けた患者の 42% でグレード 3 および 4 の副作用が発生しました。 オプジーボ投与群の2%～5%未満で最も頻繁に報告されたグレード3および4の副作用は、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、リパーゼの増加でした。 Checkmate 066試験では、オプジーボ投与を受けた患者の36%で重篤な副作用が発生しました（n=206）。 オプジーボ投与を受けた患者の 41% でグレード 3 および 4 の副作用が発生しました。 オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告されたグレード3およびグレード4の副作用は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ増加（3.9%）および下痢（3.4%）でした。 Checkmate 067 では、重篤な副作用 (74% および 44%)、永久中止につながる副作用 (47% および 18%) または投与遅延 (58% および 36%)、グレード 3 または 4 の副作用 (72%)これらはすべて、オプジーボ群（n=313）と比較して、オプジーボとヤーボイの併用群（n=313）でより頻繁に発生しました。 オプジーボとヤーボイの併用療法群およびオプジーボ療法群で最も頻繁に（10%以上）発生した重篤な副作用は、下痢（13%および2.2%）、大腸炎（10%および1.9%）、発熱（10%および1.0%）でした。 %)。 Checkmate 238試験では、オプジーボ投与を受けた患者の18%（n=452）で重篤な副作用が発生しました。 グレード3または4の副作用は、オプジーボ治療を受けた患者の25%（n=452）で発生しました。 オプジーボ治療を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告されたグレード 3 および 4 の副作用は、下痢、リパーゼおよびアミラーゼの増加でした。 Checkmate 816試験では、プラチナダブレット化学療法とオプジーボを併用した患者の30%（n=176）で重篤な副作用が発生しました。 2%を超える重篤な副作用には、肺炎および嘔吐が含まれていました。 プラチナダブレット化学療法とオプジーボを併用した患者において、致命的な副作用は発生しませんでした。 Checkmate 227 では、患者の 58% (n=576) で重篤な副作用が発生しました。 最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は、肺炎、下痢/大腸炎、肺炎、肝炎、肺塞栓症、副腎不全、下垂体炎でした。 致死的な副作用は患者の 1.7% で発生しました。 これらには、肺炎（患者 4 人）、心筋炎、急性腎損傷、ショック、高血糖、多系統臓器不全、および腎不全が含まれます。 Checkmate 9LA では、患者の 57% (n=358) で重篤な副作用が発生しました。 最も頻繁に発生した（>2%）重篤な副作用は、肺炎、下痢、発熱性好中球減少症、貧血、急性腎障害、筋骨格痛、呼吸困難、肺炎、呼吸不全でした。 致死的な副作用は 7 人 (2%) の患者で発生し、肝毒性、急性腎不全、敗血症、肺炎、低カリウム血症を伴う下痢、血小板減少症における大量の喀血などが含まれていました。 Checkmate 017 および 057 試験では、オプジーボ投与を受けた患者の 46% で重篤な副作用が発生しました (n=418)。 オプジーボ投与群の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、肺塞栓症、呼吸困難、発熱、胸水、肺炎、呼吸不全でした。 Checkmate 057 では、致命的な副作用が発生しました。 これらには、感染症（患者 7 名、ニューモシスチス ジロベシ肺炎 1 例を含む）、肺塞栓症（患者 4 名）、辺縁系脳炎（患者 1 名）が含まれていました。 Checkmate 743試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の54%で重篤な副作用が発生しました。 患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、発熱、下痢、肺炎、胸水、呼吸困難、急性腎障害、輸液関連反応、筋骨格系の痛み、肺塞栓症でした。 致死的な副作用は 4 人 (1.3%) の患者で発生し、肺炎、急性心不全、敗血症、脳炎が含まれていました。 Checkmate 214 試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の 59% で重篤な副作用が発生しました (n=547)。 患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢、発熱、肺炎、肺炎、下垂体炎、急性腎障害、呼吸困難、副腎不全、大腸炎でした。 Checkmate 9ER試験では、オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者の48%で重篤な副作用が発生しました（n=320）。 患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢、肺炎、肺炎、肺塞栓症、尿路感染症、および低ナトリウム血症でした。 致命的な腸穿孔が 3 名 (0.9%) の患者で発生しました。 Checkmate 025試験では、オプジーボ投与を受けた患者の47%（n=406）で重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、急性腎障害、胸水、肺炎、下痢、高カルシウム血症でした。 Checkmate 205 および 039 では、中止につながる副作用が 7% で発生し、副作用による投与遅延が 34% の患者で発生しました (n=266)。 重篤な副作用が患者の 26% で発生しました。 患者の 1% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、輸液関連反応、発熱、大腸炎または下痢、胸水、肺炎、発疹でした。 11人の患者が疾患進行以外の原因で死亡しており、うち3人はオプジーボの最終投与後30日以内の副作用、2人はオプジーボ投与完了後8～9か月後の感染、6人は同種HSCTの合併症により死亡した。 Checkmate 141 試験では、オプジーボ投与を受けた患者の 49% で重篤な副作用が発生しました (n=236)。 オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、呼吸不全、気道感染症、敗血症でした。 Checkmate 275試験では、オプジーボ投与を受けた患者の54%で重篤な副作用が発生しました（n=270）。 オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、尿路感染症、敗血症、下痢、小腸閉塞、全身健康状態の悪化でした。 Checkmate 274試験では、オプジーボ投与を受けた患者の30%（n=351）で重篤な副作用が発生しました。 オプジーボ投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は尿路感染症でした。 致死的な副作用が患者の 1% で発生しました。 これらには肺炎の事象（0.6%）が含まれていました。 オプジーボとヤーボイの併用療法を受けたMSI-H/dMMR mCRC患者（n=119）を対象としたCheckmate 142では、患者の47%で重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、大腸炎/下痢、肝イベント、腹痛、急性腎損傷、発熱、脱水症でした。 Checkmate 040試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の59%で重篤な副作用が発生しました（n=49）。 患者の4%以上で報告された重篤な副作用は、発熱、下痢、貧血、AST上昇、副腎不全、腹水、食道静脈瘤出血、低ナトリウム血症、血中ビリルビン増加、肺炎でした。 Attraction-3 では、オプジーボ投与を受けた患者の 38% で重篤な副作用が発生しました (n=209)。 オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で報告された重篤な副作用は、肺炎、食道瘻、間質性肺疾患、発熱でした。 オプジーボ投与群で以下の致死的副作用が発生しました:間質性肺疾患または肺炎 (1.4%)、肺炎 (1.0%)、敗血症性ショック (0.5%)、食道瘻 (0.5%)、胃腸出血 (0.5%)、肺疾患塞栓症（0.5％）、突然死（0.5％）。 Checkmate 577試験では、オプジーボ投与を受けた患者の33%（n=532）で重篤な副作用が発生しました。 オプジーボ投与を受けた患者の 2% 以上で報告された重篤な副作用は肺炎でした。 オプジーボの投与を受けた患者 1 名で、心筋梗塞による致死反応が発生しました。 Checkmate 648試験では、化学療法とオプジーボを併用投与された患者の62%で重篤な副作用が発生しました（n=310）。 化学療法とオプジーボの投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎（11%）、嚥下困難（7%）、食道狭窄（2.9%）、急性腎障害（2.9%）、発熱（2.3%）でした。 %)。 化学療法とオプジーボを併用した患者 5 例（1.6%）で致死的な副作用が発生しました。 これらには、肺炎、腸気腫、肺炎、急性腎障害が含まれます。 Checkmate 648試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の69%で重篤な副作用が発生しました（n=322）。 オプジーボとヤーボイの併用投与群の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎（10%）、発熱（4.3%）、肺炎（4.0%）、誤嚥性肺炎（3.7%）、嚥下障害（3.7%）、肝機能異常（2.8％）、食欲減退（2.8％）、副腎機能不全（2.5％）、脱水症状（2.5％）。 オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者 5 例（1.6%）で致死的な副作用が発生しました。 これらには、肺炎、間質性肺疾患、肺塞栓症、急性呼吸窮迫症候群が含まれます。 Checkmate 649試験では、オプジーボと化学療法を併用した患者の52%で重篤な副作用が発生しました（n=782）。 オプジーボと化学療法の併用治療を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、嘔吐（3.7%）、肺炎（3.6%）、貧血（3.6%）、発熱（2.8%）、下痢（2.7%）でした。 、発熱性好中球減少症（2.6％）、肺炎（2.4％）。 化学療法とオプジーボの併用治療を受けた患者 16 人（2.0%）で致死的な副作用が発生しました。 これらには、肺炎（患者4人）、発熱性好中球減少症（患者2人）、脳卒中（患者2人）、胃腸毒性、腸粘膜炎、敗血症性ショック、肺炎、感染症、胃腸出血、腸間膜血管血栓症、播種性血管内凝固症候群が含まれる。

一般的な副作用

Checkmate 037 試験において、オプジーボ (n=268) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (21%) でした。 Checkmate 066試験において、オプジーボ群（n=206）とダカルバジン群（n=205）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（49%対39%）、筋骨格系の痛み（32%対25%）、発疹でした。 (28% vs 12%)、そう痒症 (23% vs 12%)。 Checkmate 067試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法群（n=313）で最も一般的（20%以上）の副作用は、疲労（62%）、下痢（54%）、発疹（53%）、吐き気（44%）、発熱 (40%)、そう痒症 (39%)、筋骨格系の痛み (32%)、嘔吐 (31%)、食欲減退 (29%)、咳 (27%)、頭痛 (26%)、呼吸困難 (24%)、上気道感染症（23%）、関節痛（21%）、トランスアミナーゼの増加（25%）。 Checkmate 067試験において、オプジーボ群（n=313）で最も一般的（20%以上）の副作用は、疲労（59%）、発疹（40%）、筋骨格系の痛み（42%）、下痢（36%）、吐き気でした。 (30%)、咳(28%)、そう痒症(27%)、上気道感染症(22%)、食欲減退(22%)、頭痛(22%)、便秘(21%)、関節痛(21%) 、嘔吐（20％）。 Checkmate 238 試験において、オプジーボ治療を受けた患者 (n=452) とイピリムマブ治療を受けた患者 (n=453) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (57% 対 55%)、下痢 (37% 対 55%) でした。 55%)、発疹 (35% vs 47%)、筋骨格系の痛み (32% vs 27%)、そう痒症 (28% vs 37%)、頭痛 (23% vs 31%)、吐き気 (23% vs 28%)、上気道感染症（22% vs 15%）、腹痛（21% vs 23%）。 最も一般的な免疫介在性副作用は、発疹 (16%)、下痢/大腸炎 (6%)、肝炎 (3%) でした。 Checkmate 816試験において、オプジーボと化学療法併用療法群（n=176）で最も一般的（20%超）の副作用は、吐き気（38%）、便秘（34%）、疲労（26%）、食欲減退（20%）でした。 、発疹（20％）。 Checkmate 227 において、最も一般的（20% 以上）の副作用は、疲労（44%）、発疹（34%）、食欲減退（31%）、筋骨格系の痛み（27%）、下痢/大腸炎（26%）、呼吸困難でした。 (26%)、咳(23%)、肝炎(21%)、吐き気(21%)、そう痒症(21%)。 Checkmate 9LA において、最も一般的な (>20%) 副作用は、疲労 (49%)、筋骨格系の痛み (39%)、吐き気 (32%)、下痢 (31%)、発疹 (30%)、食欲減退 (28%) でした。 %）、便秘（21%）、そう痒症（21%）。 Checkmate 017試験および057試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=418）で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労、筋骨格系の痛み、咳、呼吸困難、食欲低下でした。 Checkmate 743試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格系の痛み（38%）、発疹（34%）、下痢（32%）、呼吸困難（27%）でした。 ）、吐き気（24%）、食欲減退（24%）、咳（23%）、そう痒症（21%）。 Checkmate 214試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者（n=547）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（58%）、発疹（39%）、下痢（38%）、筋骨格系の痛み（37%）でした。 %）、そう痒症（33%）、吐き気（30%）、咳（28%）、発熱（25%）、関節痛（23%）、食欲低下（21%）、呼吸困難（20%）、嘔吐（20%） %)。 Checkmate 9ER試験において、オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者（n=320）で最も一般的な副作用（20%以上）は、下痢（64%）、疲労（51%）、肝毒性（44%）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（ 40%)、口内炎 (37%)、発疹 (36%)、高血圧 (36%)、甲状腺機能低下症 (34%)、筋骨格系の痛み (33%)、食欲減退 (28%)、吐き気 (27%)、味覚障害 ( 24％）、腹痛（22％）、咳（20％）、上気道感染症（20％）。 Checkmate 025試験において、オプジーボ投与群（n=406）とエベロリムス投与群（n=397）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（56%対57%）、咳（34%対38%）、吐き気 (28% vs 29%)、発疹 (28% vs 36%)、呼吸困難 (27% vs 31%)、下痢 (25% vs 32%)、便秘 (23% vs 18%)、食欲減退 (23%)対 30%)、腰痛 (21% 対 16%)、関節痛 (20% 対 14%)。 Checkmate 205および039試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=266）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、上気道感染症（44%）、倦怠感（39%）、咳（36%）、下痢（ 33％）、発熱（29％）、筋骨格系の痛み（26％）、発疹（24％）、吐き気（20％）、そう痒症（20％）。 Checkmate 141試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=236）で最も一般的な副作用（10%以上）は咳（14%）と呼吸困難（14%）で、その発生率は研究者の選択よりも高かった。 Checkmate 275試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=270）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（46%）、筋骨格系の痛み（30%）、吐き気（22%）、食欲減退（22%）でした。 ）。 Checkmate 274試験において、オプジーボ投与群（n=351）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（36%）、疲労（36%）、下痢（30%）、そう痒症（30%）、筋骨格系疾患でした。痛み（28%）、尿路感染症（22%）。 オプジーボを単剤で投与されているMSI-H/dMMR mCRC患者（n=74）を対象としたCheckmate 142試験において、最も一般的な副作用（20%以上）は疲労（54%）、下痢（43%）、腹痛（34%）でした。 %)、吐き気 (34%)、嘔吐 (28%)、筋骨格系の痛み (28%)、咳 (26%)、発熱 (24%)、発疹 (23%)、便秘 (20%)、上気道感染症（20％）。 オプジーボとヤーボイの併用療法を受けているMSI-H/dMMR mCRC患者（n=119）を対象としたCheckmate 142において、最も一般的な副作用（20%以上）は疲労（49%）、下痢（45%）、発熱（36%）、筋骨格系の痛み（36％）、腹痛（30％）、そう痒症（28％）、吐き気（26％）、発疹（25％）、食欲低下（20％）、嘔吐（20％）。 Checkmate 040試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けている患者（n=49）で最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（53%）、そう痒症（53%）、筋骨格系の痛み（41%）、下痢（39%）でした。 ）、咳（37％）、食欲減退（35％）、疲労（27％）、発熱（27％）、腹痛（22％）、頭痛（22％）、吐き気（20％）、めまい（20％） ）、甲状腺機能低下症（20％）、体重減少（20％）。 Attraction-3 では、オプジーボ治療を受けた患者 (n=209) で最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (22%) および食欲減退 (21%) でした。 Checkmate 577試験において、オプジーボ投与群（n=532）で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（34%）、下痢（29%）、吐き気（23%）、発疹（21%）、筋骨格系の痛みでした。 （21%）、咳（20%）。 Checkmate 648試験において、化学療法とオプジーボの併用治療を受けた患者（n=310）で最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（65%）、食欲減退（51%）、疲労（47%）、便秘（ 44%)、口内炎 (44%)、下痢 (29%)、嘔吐 (23%)。 Checkmate 648試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の20%以上で報告された最も一般的な副作用は、発疹（31%）、疲労（28%）、発熱（23%）、吐き気（22%）、下痢（ 22%)、便秘 (20%)。 Checkmate 649試験において、化学療法とオプジーボの併用治療を受けた患者（n=782）で最も一般的な副作用（20%以上）は、末梢神経障害（53%）、吐き気（48%）、疲労（44%）、下痢（ 39％）、嘔吐（31％）、食欲減退（29％）、腹痛（27％）、便秘（25％）、筋骨格痛（20％）。

オプジーボおよびヤーボイに関する米国の完全な処方情報をご覧ください。

臨床試験と患者集団

Checkmate 037 – 以前に治療を受けた転移性黒色腫。 Checkmate 066 - これまで未治療の転移性黒色腫。 Checkmate 067 – 未治療の転移性黒色腫、単剤またはヤーボイとの併用。 Checkmate 238 – 黒色腫の補助治療。 Checkmate 816 – プラチナダブレット化学療法と併用したネオアジュバント非小細胞肺がん。 Checkmate 227 - 未治療の転移性非小細胞肺がんに対するヤーボイとの併用療法。 Checkmate 9LA – 未治療の再発または転移性非小細胞肺がんに対し、組織学的検査によるヤーボイおよびプラチナダブレット化学療法の 2 サイクルの併用。 Checkmate 017 – 転移性扁平上皮非小細胞肺がんの二次治療。 Checkmate 057 – 転移性非扁平上皮非小細胞肺がんの二次治療。 Checkmate 743 – 未治療の切除不能な悪性胸膜中皮腫とヤーボイの併用。 Checkmate 214 – 未治療の腎細胞癌、ヤーボイとの併用。 Checkmate 9ER – 未治療の腎細胞癌、カボザンチニブとの併用。 Checkmate 025 – 以前に治療を受けた腎細胞癌。 Checkmate 205/039 – 古典的ホジキンリンパ腫。 Checkmate 141 – 頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌。 Checkmate 275 – 以前に治療を受けた進行性または転移性尿路上皮癌。 Checkmate 274 – 尿路上皮癌の補助療法。 Checkmate 142 – MSI-H または dMMR 転移性結腸直腸がん、単剤またはヤーボイとの併用。 Checkmate 142–MSI-H または dMMR 転移性結腸直腸がん、単剤またはヤーボイとの併用。 Checkmate 040 – 肝細胞がん、ヤーボイとの併用。 魅力-3 – 食道扁平上皮癌。 Checkmate 577 – 食道癌または胃食道接合部癌の補助療法。 Checkmate 648 - 未治療の切除不能な進行性再発または転移性食道扁平上皮癌。 Checkmate 648 - 未治療の切除不能な進行性再発または転移性食道扁平上皮癌。 Checkmate 649 – これまで未治療の進行性または転移性胃がん、胃食道接合部および食道腺がん。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社と小野薬品工業の提携について

2011年、小野薬品工業との提携契約を通じて、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、当時小野薬品がこの化合物に対するすべての権利を保持していた日本、韓国、台湾を除き、オプジーボを開発・商業化するための領土権を世界的に拡大した。 2014年7月23日、小野薬品とブリストル・マイヤーズ スクイブ社は両社の戦略的提携契約をさらに拡大し、日本、韓国、台湾のがん患者向けに単剤および併用レジメンとして複数の免疫療法を共同開発および商業化することとした。

ブリストル・マイヤーズ スクイブについて

ブリストル マイヤーズ スクイブは、患者が重篤な病気に打ち勝つのを助ける革新的な医薬品を発見、開発、提供することを使命とする世界的なバイオ医薬品企業です。 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の詳細については、BMS.com にアクセスするか、LinkedIn、Twitter、YouTube、Facebook、Instagram でフォローしてください。

将来予想に関する記述に関する注意事項

このプレスリリースには、特に医薬品の研究、開発、商品化に関する 1995 年私募証券訴訟改革法の意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。 歴史的事実の記述ではないすべての記述は、将来の見通しに関する記述であるか、将来の見通しに関する記述であるとみなされる可能性があります。 このような将来の見通しに関する記述は、当社の将来の財務結果、目標、計画および目標に関する現在の期待および予測に基づいており、次の将来にそれらのいずれかを遅らせたり、方向転換したり、変更する可能性がある内部または外部要因を含む、固有のリスク、仮定および不確実性を伴います。予測が困難な数年間は当社の制御を超えており、当社の将来の財務結果、目標、計画、目標が、声明に明示または暗示されているものと大きく異なる原因となる可能性があります。 これらのリスク、仮定、不確実性、およびその他の要因には、特に、将来のマーカー付け後の研究の結果がこの研究の結果と一致しない可能性があること、オプジーボ（ニボルマブ）とヤーボイ（イピリムマブ）と2サイクルの化学療法を併用することなどが含まれます。このリリースに記載されている適応症は商業的に成功していない可能性があり、販売承認が得られたとしてもその使用には重大な制限がある可能性があり、このリリースに記載されている適応症に対するそのような併用療法の継続承認は検証と説明が条件となる可能性があること追加の確認試験における臨床的利益の評価。 将来の見通しに関する記述は保証できません。 このプレスリリースの将来予想に関する記述は、ブリストル マイヤーズ スクイブ社の事業と市場に影響を与える多くのリスクと不確実性、特にブリストル マイヤーズ スクイブ社のフォーム 10-K 年次報告書の注意書きとリスク要因の議論で特定されているものと併せて評価される必要があります。 2022 年 12 月 31 日に終了した年度。フォーム 10-Q によるその後の四半期報告書、フォーム 8-K による現行報告書、および証券取引委員会へのその他の提出物によって更新されます。 この文書に含まれる将来の見通しに関する記述は、この文書の日付時点でのみ作成されており、適用される法律で別途義務付けられている場合を除き、ブリストル マイヤーズ スクイブは、将来の見通しに関する記述については、その結果であるかどうかにかかわらず、公的に更新または修正する義務を負わないものとします。新しい情報、将来の出来事、状況の変化など。

企業財務ニュース

businesswire.com でソース バージョンを表示: https://www.businesswire.com/news/home/20230602005335/en/

連絡先

ブリストル・マイヤーズ スクイブ メディアに関するお問い合わせ: [email protected] 投資家: [email protected]

出典: ブリストル・マイヤーズ スクイブ社

このニュースリリースはオンラインでご覧いただけます:http://www.businesswire.com/news/home/20230602005335/en

ニュースに戻る