免疫療法の発見は乳がんの蔓延を防ぐのに役立つ可能性がある

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UVAがんセンターのダドリー研究室からの2つの新しい発見は、血管のさまざまな役割を明らかにしています。固形腫瘍そしてこの研究結果は、乳がんの蔓延を防ぎ、長年にわたって最も重要な新しいがん治療の 1 つの有効性を高めるのに役立つ可能性があります。

ある新しい科学論文の中で、研究者のアンドリュー・C・ダドリー博士と彼のチームは、免疫療法薬免疫チェック阻害と呼ばれる機能は、血管が特定の方法で標的にされると強化されます。 （免疫療法は、がんやその他の疾患と闘う免疫系の力を強化します。）その直後に発表された別の論文で、ダドリー氏と共同研究者らは、がんの予防に役立つ可能性のある発見を概説しています。乳癌転移や体の他の部分への広がりを防ぎます。

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「血管は、成長する腫瘍の中で善玉にも悪玉にも作用します。一方で、血管は特別な免疫細胞が腫瘍に侵入できるようにする通路であり、そこでがん細胞を見つけて殺すことができます。他方では、血管は特別な免疫細胞を腫瘍に侵入させる通路でもあります。つまり、血管は、がん細胞が血流に入り、体内の離れた場所に広がるための高速道路として機能します」と、バージニア大学医学部微生物学、免疫学、がん生物学部のダドリー氏は述べています。 「私たちの研究は、がんにおいて血管が果たす二重の役割を浮き彫りにしており、抗腫瘍免疫反応を最大限に引き出す方法、さらには転移を防ぐ方法についての理解が深まることを期待しています。」

免疫療法の論文の中で、ダドリー氏と彼のチームは、腫瘍血管系（腫瘍に栄養を与える血管）を標的にして、免疫細胞が腫瘍に進入してがん細胞を殺すのを助ける方法について概説しています。

研究者らは、DNMT1と呼ばれる特定の酵素が、抗腫瘍免疫細胞が腫瘍の「微小環境」に侵入できるかどうかを決定する血管内の重要なゲートキーパーであることを発見した。 研究者らが血管内でのみこの酵素を無効にしたところ、血管の成長が減少し、血管が免疫細胞の侵入をより受容しやすくなることを発見しました。 これにより、免疫療法に対する反応が改善されました。

この酵素を薬でブロックすることで、医師は患者の腫瘍に侵入してがん細胞を殺すことができる抗腫瘍免疫細胞の数を増やすことができるかもしれません。 このアプローチを既存の免疫療法アプローチと組み合わせることで、治療に反応する患者の数を増やすことができる可能性があると研究者らは示唆している。

「がん細胞におけるDNMT1活性を阻害すると、がんに対する免疫療法の有効性が高まることが最近示されました」とダドリー教授は述べた。 「しかし、DNMT1 はがん関連血管でも標的にされることがわかり、そこでの機能をブロックすることも同様に重要であるようです。」

もう一方の論文では、ダドリー氏と彼の共同研究者らは、乳がん細胞が最初の腫瘍部位からリンパ節を含む体の他の部分にどのように拡散するかについて重要な新たな光を当てている。 がんがリンパ節に転移した患者、特に乳がんの場合は通常、予後が悪化するため、これらの洞察は特に重要です。

ダドリー氏と彼のチームは、転移性の高い乳がん細胞が、線維芽細胞と呼ばれる他の種類の細胞を活性化して、がん細胞が腫瘍から逃れ、リンパ管に入り、リンパ節に広がるように周囲の環境を「改造」していることを発見した。 研究者らは、薬剤を使用してこのプロセスを早期に中断することが、乳がんの蔓延を防ぐ方法となる可能性があると述べている。

「この研究から、がん細胞がどのようにして周囲の非がん細胞を利用し、血管に進入して体内のさまざまな部位、特にリンパ節に転移するためにその行動を変えることができるのかがわかりました」とダドリー教授は述べた。 「がんは本当に厄介な病気であり、これはがんの治療が非常に難しい理由の一例にすぎません。がん細胞と、腫瘍の進行を助ける非がん細胞の両方を標的とする治療法は、長期的には有益であることが証明される可能性があります。 」

ダドリー氏は、彼の研究室の新たな発見が、国立がん研究所によって国内に54しかない総合がんセンターの1つに指定されているUVAがんセンターの重要な使命であるがんとの闘いを前進させるのに役立つことを望んでいる。 NCI の総合がんセンターの指定は、国内で最も優れたがんプログラムを提供するエリートがんセンターを表彰します。 総合がんセンターは、がん治療の最先端に位置するために、革新的な研究と最先端の臨床試験に関する厳格な基準を満たさなければなりません。

「がんは孤立して存在するわけではありません」とダドリー氏は言う。 「言い換えれば、がん細胞は、がん細胞が増殖する生態系または微環境全体を持っています。がん細胞がその微環境をどのように利用するかを理解することで、おそらく新しいタイプの治療法を開発したり、既存の薬物反応を改善したり、さらにはがんの蔓延を阻止したりできるのではないかと期待しています。」

参考文献: Kim DJ、Anandh S、Null JL、他。 血管選択的サイトカイン応答のプライミングにより、CD8+ T 細胞の腫瘍への侵入が可能になります。 ナットコミューン。 2023;14(1):2122。 土井: 10.1038/s41467-023-37807-z

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