FDA、進行性または切除不能な胆道がんの治療法としてメルクのキイトルーダ®（ペムブロリズマブ）と化学療法の申請を受理

2023 年 6 月 8 日午前 6 時 45 分（東部標準時間）

これらの患者において有意な全生存期間の利点が示された第 3 相 KEYNOTE-966 試験の結果に基づく承認

ニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE)--米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク（NYSE: MRK）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が新たな追加の生物製剤ライセンス申請を審査のために受理したと発表しました。 （sBLA）は、局所進行切除不能または転移性胆道がん（BTC）患者の治療を目的とした、標準治療化学療法（ゲムシタビンおよびシスプラチン）との併用によるメルクの抗PD-1療法であるキイトルーダの承認を求めている。 sBLAはKEYNOTE-966試験のデータに基づいており、KEYTRUDAと化学療法は化学療法単独と比較して統計的に有意な全生存期間（OS）の改善を示した。 KEYNOTE-966 の結果は、米国癌研究協会 (AACR) 2023 年次総会で発表されました。 FDA は、処方薬使用料法 (PDUFA) または目標措置の日付を 2024 年 2 月 7 日に設定しました。

メルク研究所のグローバル臨床開発担当副社長のスコット・エビングハウス博士は、「ほとんどの胆道がんは進行期まで検出されず、進行期になると多くの患者は手術を受けることができず、治療の選択肢もほとんどない」と述べた。 「私たちはFDAと協力して、進行性または切除不能な胆道がんの患者さんに、長生きを助ける可能性のある新しい選択肢を提供できることを楽しみにしています。」

メルクは、消化器がんにおけるキイトルーダを評価する広範な臨床開発プログラムを実施しています。これには、早期肝細胞がん（HCC）におけるKEYNOTE-937や、レンビマ®（レンバチニブ、エーザイと共同）および経動脈化学塞栓療法（TACE）との併用が含まれます。 LEAP-012の研究。 メルクは、肝胆道がん、食道がん、膵臓がん、結腸直腸がん、胃がんにおける複数の用途に向けてキイトルーダの研究を続けています。

KEYNOTE-966について

KEYNOTE-966は、進行性または切除不能なBTCの第一選択治療において、キイトルーダとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用をプラセボ＋ゲムシタビンおよびシスプラチンと比較して評価するランダム化二重盲検第3相試験（ClinicalTrials.gov、NCT04003636）です。 主要評価項目はOSで、副次評価項目には無増悪生存期間、客観的奏効率、奏効期間、安全性が含まれる。 この試験には、キイトルーダ（最長約2年間、3週間ごとに200mg）＋ゲムシタビンおよびシスプラチン、またはプラセボ＋ゲムシタビンおよびシスプラチンの投与を受ける群に無作為に割り付けられた1,069人の患者が登録された。

胆道がんについて

胆道がんは、胆嚢および胆管に発生する、まれで悪性度の高いがんのグループです。 胆道がんは、肝細胞癌に次いで 2 番目に多いタイプの原発性肝がんであり、全肝がんの約 15% を占めます。 世界中で毎年約 211,000 人の患者が BTC と診断され、174,000 人の患者がこの病気により死亡していると推定されています。 米国では、毎年約 20,000 人の患者が BTC と診断されています。 胆道がんは 50 ～ 70 歳の患者で最も頻繁に診断され、BTC 患者の約 70% は進行した段階で診断されます。 BTC と診断された患者の予後は非常に悪く、進行した疾患と診断された患者の 5 年生存率は 2%、すべての段階で診断された患者の 5 年生存率は 5% ～ 15% です。

キイトルーダ®（ペムブロリズマブ）注射液100mgについて

キイトルーダは抗プログラム死受容体 1 (PD-1) 療法で、体の免疫系の能力を高めて腫瘍細胞を検出して戦うのを助ける作用があります。 キイトルーダは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックするヒト化モノクローナル抗体で、それによって腫瘍細胞と健康な細胞の両方に影響を与える可能性のある T リンパ球を活性化します。

メルクは業界最大の腫瘍免疫臨床研究プログラムを行っています。 現在、さまざまながんや治療環境においてキイトルーダを研究する 1,600 以上の試験が行われています。 キイトルーダ臨床プログラムは、いくつかの異なるバイオマーカーの調査を含め、がん全体にわたるキイトルーダの役割と、患者がキイトルーダによる治療から恩恵を受ける可能性を予測する可能性のある要因を理解することを目指しています。

米国における一部のキイトルーダ® (ペムブロリズマブ) 適応症

肝細胞癌

キイトルーダは、以前にソラフェニブによる治療を受けた肝細胞癌（HCC）患者の治療を適応としています。 この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効の持続性に基づいて早期承認の下で承認されています。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

選択された重要な安全性情報の後に、米国における追加の選択されたキイトルーダの適応症を参照してください。

キイトルーダに関する厳選された重要な安全性情報

重篤かつ致命的な免疫介在性副作用

キイトルーダは、PD-1 または PD-L1 のいずれかに結合する薬物のクラスに属するモノクローナル抗体で、PD-1/PD-L1 経路をブロックし、それによって免疫応答の阻害を除去し、末梢寛容や免疫反応を破壊する可能性があります。免疫介在性副作用を誘発します。 免疫介在性副作用は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があり、複数の身体系に同時に影響を与える可能性があり、治療開始後または治療中止後いつでも発生する可能性があります。 ここにリストされている重要な免疫介在性副作用には、起こり得る重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や兆候がないか、患者を注意深く監視してください。 抗 PD-1/PD-L1 治療薬を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。 肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能をベースライン時および治療中定期的に評価します。 ネオアジュバント設定でキイトルーダによる治療を受けた TNBC 患者の場合は、ベースライン、手術前、および臨床上の指示に従って血中コルチゾールをモニタリングします。 免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。 必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに開始します。

免疫介在性副作用の重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久中止します。 一般に、キイトルーダの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身コルチコステロイド療法 (1 ～ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。 グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。 副反応がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。

免疫介在性肺炎

キイトルーダは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。 以前に胸部放射線治療を受けた患者では発生率が高くなります。 キイトルーダ投与を受けた患者の3.4％（2799人中94人）で免疫介在性肺炎が発生し、その内、致死反応（0.1％）、グレード4反応（0.3％）、グレード3反応（0.9％）、グレード2反応（1.3％）が発生した。 患者の67％（63/94）で全身性コルチコステロイドが必要でした。 肺炎により、患者の 1.3% (36 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.9% (26 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 このうち 23% が再発しました。 肺炎は94人の患者のうち59％で解消した。

キイトルーダを単剤として投与された成人cHL患者の8%（389人中31人）で肺炎が発生し、患者の2.3%ではグレード3〜4が含まれていました。 患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：2日～53ヶ月）を受けた。 肺臓炎の発生率は、胸部放射線治療を受けた患者と受けていない患者で同様でした。 肺炎により、患者の 5.4% (21 人) がキイトルーダの投与を中止しました。 肺炎を発症した患者のうち、42% がキイトルーダの投与を中止し、68% がキイトルーダの投与を中止し、77% が回復しました。

NSCLCの術後補助療法としてキイトルーダを単剤投与された切除NSCLC成人患者の7％（580人中41人）で肺炎が発生し、その中には致死性（0.2％）、グレード4（0.3％）、グレード3（1％）が含まれていた副作用。 患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：1日～2.3ヶ月）を受けた。 肺炎により、患者の 26 人（4.5%）でキイトルーダの投与が中止されました。 肺炎を発症した患者のうち、54% がキイトルーダの投与を中止し、63% がキイトルーダの投与を中止し、71% が回復しました。

免疫介在性大腸炎

キイトルーダは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、下痢を引き起こす場合があります。 サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。 コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。 免疫介在性大腸炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.7% (2,799 人中 48 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (0.4%) の反応が含まれていました。 69% (33/48) で全身性コルチコステロイドが必要でした。 患者の 4.2% では追加の免疫抑制療法が必要でした。 大腸炎により、患者の 0.5% (15 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.5% (13 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 このうち 23% が再発しました。 大腸炎は患者 48 人のうち 85% で解消しました。

肝毒性と免疫介在性肝炎

単一エージェントとしてのキイトルーダ

キイトルーダは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。 免疫介在性肝炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.7% (19/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.4%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。 患者の68％（13/19）で全身性コルチコステロイドが必要であった。 患者の 11% では追加の免疫抑制療法が必要でした。 肝炎により、患者の 0.2% (6 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.3% (9 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 このうち、再発した人はいませんでした。 肝炎は19人の患者のうち79％で治癒した。

キイトルーダとアキシチニブ

キイトルーダとアキシチニブの併用は肝毒性を引き起こす可能性があります。 治療開始前および治療中は定期的に肝酵素をモニタリングしてください。 薬物を単剤として投与する場合と比較して、より頻繁にモニタリングすることを検討してください。 肝酵素が上昇している場合は、キイトルーダとアキシチニブの投与を中止し、必要に応じてコルチコステロイドの投与を検討してください。 キイトルーダとアキシチニブの併用により、グレード 3 および 4 では、キイトルーダ単独と比較して、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の増加 (20%) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の増加 (13%) が高い頻度で見られました。 ALTが増加した患者の59パーセントがコルチコステロイドの全身投与を受けていた。 ALTが正常値の上限（ULN）の3倍以上の患者（グレード2～4、n=116）では、ALTは94％でグレード0～1に回復しました。 キイトルーダ (n=3) またはアキシチニブ (n=34) の単剤投与、または両方 (n=55) のいずれかを再投与された 92 人の患者のうち、キイトルーダ投与を受けた 1 人の患者で ULN の 3 倍以上の ALT の再発が観察されました。 、16人の患者がアキシチニブの投与を受け、24人の患者が両方の投与を受けました。 ALT ≥3 ULN が再発した患者は全員、その後再発から回復しました。

免疫介在性内分泌障害

副腎不全

キイトルーダは原発性または続発性副腎不全を引き起こす可能性があります。 グレード 2 以上の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。 重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。 キイトルーダ投与を受けた患者の0.8％（2799人中22人）で副腎不全が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.3％）、グレード2（0.3％）の反応が含まれた。 患者の77％（17/22）で全身性コルチコステロイドが必要であった。 このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。 副腎機能不全により、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (8 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

下垂体炎

キイトルーダは免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。 下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。 下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。 指示に従ってホルモン補充を開始します。 重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。 下垂体炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (17/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.3%)、およびグレード 2 (0.2%) の反応が含まれていました。 患者の94％（16/17）で全身性コルチコステロイドが必要であった。 このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。 下垂体炎により、患者の 0.1% (4 人) ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。 保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

甲状腺疾患

キイトルーダは免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。 甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。 甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。 臨床的に必要とされる甲状腺機能低下症に対してホルモン補充を開始するか、甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。 重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。 キイトルーダ投与を受けた患者の0.6％（2799人中16人）で甲状腺炎が発生し、グレード2（0.3％）も含まれていました。 中止した人はいませんでしたが、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの投与が保留されました。

甲状腺機能亢進症は、キイトルーダ投与を受けた患者の 3.4% (2799 人中 96 人) に発生し、グレード 3 (0.1%) とグレード 2 (0.8%) が含まれていました。 これにより、患者の 0.1% (2 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。 保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 キイトルーダ投与を受けた患者の8％（237/2799人）で甲状腺機能低下症が発生し、その中にはグレード3（0.1％）とグレード2（6.2％）が含まれていた。 これにより、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.5% (14 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。 保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 甲状腺機能低下症患者の大多数は、長期にわたる甲状腺ホルモン補充を必要としました。 新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、HNSCC患者1185人でより高く、グレード3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含む、キイトルーダを単剤またはプラチナおよびFUと併用投与された患者の16％で発生した。 新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、グレード1（6.2％）およびグレード2（10.8％）の甲状腺機能低下症を含め、キイトルーダを単剤として投与された成人cHL患者389人（17％）で高かった。 新たな甲状腺機能亢進症または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.2％）の甲状腺機能亢進症を含む、補助療法としてキイトルーダを単剤投与された患者の11％で発生した。 新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含む、補助療法（KEYNOTE-091）としてキイトルーダを単剤投与された患者の22％で発生した。

糖尿病性ケトアシドーシスを伴う可能性がある 1 型糖尿病 (DM)

高血糖や糖尿病のその他の兆候や症状がないか患者を監視します。 臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。 重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。 タイプ 1 DM は、キイトルーダの投与を受けた患者の 0.2% (6/2799) で発生しました。 これにより、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

腎機能不全を伴う免疫介在性腎炎

キイトルーダは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。 免疫介在性腎炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.3% (2,799 人中 9 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.1%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。 患者の 89% (8/9) で全身性コルチコステロイドが必要でした。 腎炎により、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 このうち、再発した人はいませんでした。 腎炎は9人の患者のうち56％で解消した。

免疫介在性皮膚副作用

キイトルーダは、免疫介在性の発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。 スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹、中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚炎が、抗 PD-1/PD-L1 治療によって発生しました。 局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。 重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。 免疫介在性皮膚副作用は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.4% (38/2799) で発生し、グレード 3 (1%) およびグレード 2 (0.1%) の反応が含まれます。 患者の 40% (15/38) で全身性コルチコステロイドが必要でした。 これらの反応により、患者の 0.1% (2 人) ではキイトルーダの永久投与が中止され、0.6% (16 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。 保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。 このうち6％に再発がみられました。 38 人の患者のうち 79% で反応が解消されました。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、キイトルーダの投与を受けた患者、または他の抗 PD-1/PD-L1 治療薬の使用が報告された患者において、(特に記載のない限り) 1% 未満の発生率で発生しました。 これらの副作用の一部では、重篤な症例や死亡例が報告されています。 心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。 神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。 眼: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。 場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。 失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。 ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。 胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。 筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連後遺症）、関節炎（1.5%）、リウマチ性多発筋痛。 内分泌：副甲状腺機能低下症。 血液/免疫：溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応。

輸液関連の反応

キイトルーダは、過敏症やアナフィラキシーなどの重度または生命を脅かす注入関連反応を引き起こす可能性があり、キイトルーダの投与を受けている患者 2,799 人のうち 0.2% で報告されています。 注入に関連した反応の兆候や症状を監視します。 グレード 1 またはグレード 2 の反応の場合は、注入を中断するか注入速度を遅くします。 グレード 3 またはグレード 4 の反応の場合は、注入を中止し、キイトルーダの投与を完全に中止します。

同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症

抗PD-1/PD-L1治療の前後に同種HSCTを受けた患者では、致命的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。 移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性および慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。 これらの合併症は、抗 PD-1/PD-L1 治療と同種 HSCT の間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。 これらの合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。 同種HSCTの前後に抗PD-1/PD-L1治療を使用するメリットとリスクを検討してください。

多発性骨髄腫患者の死亡率の増加

多発性骨髄腫患者を対象とした試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにキイトルーダを追加すると死亡率が増加しました。 これらの患者を抗 PD-1/PD-L1 治療と組み合わせて治療することは、対照試験以外では推奨されません。

胚胎児毒性

キイトルーダは、その作用機序に基づき、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 この潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。 生殖能力のある女性の場合は、キイトルーダの投与を開始する前に妊娠状態を確認し、治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

KEYNOTE-006 では、進行性黒色腫患者 555 人中 9% で副作用が発生したため、キイトルーダは中止されました。 複数の患者で永久中止に至った副作用は、大腸炎（1.4%）、自己免疫性肝炎（0.7%）、アレルギー反応（0.4%）、多発性神経障害（0.4%）、心不全（0.4%）でした。 キイトルーダで最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（28%）、下痢（26%）、発疹（24%）、吐き気（21%）でした。

KEYNOTE-054では、キイトルーダがステージIIIの黒色腫患者に単剤として投与された際、509人の患者のうち14％で副作用が発生したため、キイトルーダは永久に中止されました。 最も一般的（1%以上）は、肺炎（1.4%）、大腸炎（1.2%）、下痢（1%）でした。 キイトルーダ投与を受けた患者の 25% で重篤な副作用が発生しました。 キイトルーダで最も一般的な副作用 (20% 以上) は下痢 (28%) でした。 KEYNOTE-716では、キイトルーダがIIB期またはIIC期の黒色腫患者に単剤として投与された場合、IIB期またはIIC期の黒色腫患者で発生した副作用は、KEYNOTE-054でのIII期黒色腫の患者1,011人で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-189では、転移性非扁平上皮NSCLCに対してペメトレキセドおよびプラチナ化学療法とともにキイトルーダを投与したところ、405人の患者のうち20％で副作用のためキイトルーダの投与が中止されました。 キイトルーダの永久中止につながる最も一般的な副作用は、肺炎 (3%) と急性腎障害 (2%) でした。 キイトルーダで最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（56%）、疲労（56%）、便秘（35%）、下痢（31%）、食欲減退（28%）、発疹（25%）、嘔吐（24%）、咳（21%）、呼吸困難（21%）、発熱（20%）。

KEYNOTE-407では、転移性扁平上皮NSCLCに対してキイトルーダをカルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型と併用してキイトルーダを投与したところ、患者101人中15％で副作用のためキイトルーダの投与が中止されました。 患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、発熱性好中球減少症、肺炎、尿路感染症でした。 KEYNOTE-407で観察された副作用はKEYNOTE-189で観察されたものと類似していましたが、キイトルーダ群と化学療法群とを比較した場合、脱毛症(47%対36%)および末梢神経障害(31%対25%)の発生率の増加が観察された点が異なります。 KEYNOTE-407 のプラセボと化学療法群に。

KEYNOTE-042では、進行性NSCLC患者636人中19％での副作用によりキイトルーダが中止された。 最も多かったものは肺炎（3％）、原因不明の死亡（1.6％）、肺炎（1.4％）であった。 患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎 (7%)、肺炎 (3.9%)、肺塞栓症 (2.4%)、および胸水 (2.2%) でした。 最も一般的な副作用 (20% 以上) は疲労 (25%) でした。

KEYNOTE-010では、転移性NSCLC患者682人中8％で副作用のためキイトルーダ単独療法が中止された。 最も一般的だったのは肺炎 (1.8%) でした。 最も一般的な副作用（20%以上）は、食欲減退（25%）、疲労（25%）、呼吸困難（23%）、吐き気（20%）でした。

KEYNOTE-091で観察された副作用は、甲状腺機能低下症（22％）、甲状腺機能亢進症（11％）、肺炎（7％）を除き、キイトルーダを単剤として投与された他のNSCLC患者で発生したものと概して類似していた。 心筋炎による致死的な副作用が 2 件発生しました。

KEYNOTE-048 では、HNSCC 患者 300 人中 12% で有害事象が発生したため、キイトルーダ単独療法が中止されました。 永久中止につながる最も一般的な副作用は敗血症 (1.7%) と肺炎 (1.3%) でした。 最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (33%)、便秘 (20%)、および発疹 (20%) でした。

KEYNOTE-048では、キイトルーダをプラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチン）およびFU化学療法と組み合わせて投与したところ、HNSCC患者276人中16％で副作用のためキイトルーダが中止されました。 キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は、肺炎 (2.5%)、肺炎 (1.8%)、および敗血症性ショック (1.4%) でした。 最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（51%）、疲労（49%）、便秘（37%）、嘔吐（32%）、粘膜炎症（31%）、下痢（29%）、食欲減退でした。 (29%)、口内炎 (26%)、咳 (22%)。

KEYNOTE-012 では、HNSCC 患者 192 名中 17% で副作用が発生したため、キイトルーダは中止されました。 重篤な副作用が患者の 45% で発生しました。 患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、錯乱状態、嘔吐、胸水、呼吸不全でした。 最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労、食欲減退、呼吸困難でした。 HNSCC患者で発生する副作用は、顔面浮腫の発生率の増加と甲状腺機能低下症の新規または悪化を除いて、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生するものと一般に類似していました。

KEYNOTE-204 では、cHL 患者 148 人中 14% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。 キイトルーダ投与を受けた患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、心筋炎、急性腎障害、発熱性好中球減少症、敗血症でした。 3人の患者は病気の進行以外の原因で死亡し、2人は同種HSCT後の合併症で、1人は原因不明で死亡した。 最も一般的な副作用（20％以上）は、上気道感染症（41％）、筋骨格系の痛み（32％）、下痢（22％）、発熱、疲労、発疹、咳（各20％）でした。

KEYNOTE-087 では、cHL 患者 210 人のうち 5% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。 重篤な副作用が患者の 16% で発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、呼吸困難、GVHD、帯状疱疹でした。 2人の患者は病気の進行以外の原因で死亡し、1人はその後の同種HSCT後のGVHDにより、1人は敗血症性ショックにより死亡した。 最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（26％）、発熱（24％）、咳（24％）、筋骨格系の痛み（21％）、下痢（20％）、発疹（20％）でした。

KEYNOTE-170では、PMBCL患者53名中8%での副作用によりキイトルーダが中止されました。 重篤な副作用は患者の 26% で発生し、不整脈 (4%)、心タンポナーデ (2%)、心筋梗塞 (2%)、心嚢液貯留 (2%)、および心膜炎 (2%) が含まれていました。 6人（11％）の患者が治療開始から30日以内に死亡した。 最も一般的な副作用（20％以上）は、筋骨格系の痛み（30％）、上気道感染症と発熱（各28％）、咳（26％）、疲労（23％）、呼吸困難（21％）でした。

KEYNOTE-869 では、局所進行性または mUC でシスプラチンベースの化学療法の適応がない患者 (n=121) にキイトルーダをエンフォルツマブ ベドチンと組み合わせて投与したところ、患者の 5% で敗血症を含む致死的な副作用が発生しました ( 1.6%）、水疱性皮膚炎（0.8%）、重症筋無力症（0.8%）、肺炎（0.8%）。 キイトルーダとエンフォルツマブ ベドチンの併用投与を受けた患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。 患者の2％以上で発生した重篤な副作用は、急性腎障害（7％）、尿路感染症（7％）、尿路敗血症（5％）、血尿（3.3％）、肺炎（3.3％）、肺炎（3.3％）でした。 、敗血症（3.3%）、貧血（2.5%）、下痢（2.5%）、低血圧（2.5%）、重症筋無力症（2.5%）、筋炎（2.5%）、尿閉（2.5%）。 キイトルーダの永久中止は患者の 32% で発生しました。 キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎（5%）、末梢神経障害（5%）、発疹（3.3%）、重症筋無力症（2.5%）でした。 キイトルーダとエンフォルツマブ ベドチンの併用治療を受けた患者に発生した最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（71%）、末梢神経障害（65%）、疲労（60%）、脱毛症（52%）、体重減少（ 48%)、下痢 (45%)、そう痒症 (40%)、食欲減退 (38%)、吐き気 (36%)、味覚障害 (35%)、尿路感染症 (30%)、便秘 (27%)、末梢浮腫（26%）、ドライアイ（25%）、めまい（23%）、関節痛（23%）、乾燥肌（21%）。

KEYNOTE-052 では、局所進行性または mUC 患者 370 人のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。 重篤な副作用が患者の 42% で発生しました。 2%以上は尿路感染症、血尿、急性腎障害、肺炎、尿路敗血症でした。 最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（38%）、筋骨格系の痛み（24%）、食欲減退（22%）、便秘（21%）、発疹（21%）、下痢（20%）でした。

KEYNOTE-045 では、局所進行性または mUC 患者 266 人中 8% で副作用が発生したため、キイトルーダは中止されました。 キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.9%) でした。 キイトルーダ治療を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は尿路感染症、肺炎、貧血、肺炎でした。 キイトルーダの投与を受けた患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（38％）、筋骨格系の痛み（32％）、そう痒症（23％）、食欲減退（21％）、吐き気（21％）、発疹でした。 (20%)。

KEYNOTE-057 では、高リスク NMIBC 患者 148 人中 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。 キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。 重篤な副作用が患者の 28% で発生しました。 2%以上は、肺炎(3%)、心虚血(2%)、大腸炎(2%)、肺塞栓症(2%)、敗血症(2%)、尿路感染症(2%)であった。 最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (29%)、下痢 (24%)、および発疹 (24%) でした。

MSI-H または dMMR CRC 患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-158 および KEYNOTE-164 では、MSI-H または dMMR がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤投与した他の固形腫瘍患者で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-811では、キイトルーダがトラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与されたとき、局所進行切除不能または転移性HER2+胃癌またはGEJ腺癌患者217人中6%で副作用のためキイトルーダが中止されました。 永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。 キイトルーダ群とプラセボ群では、キイトルーダ治療群と標準治療群との間で、下痢(53% 対 44%)および吐き気(49% 対 44%)の発生率に5%以上の差がありました。

キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20％以上で報告）は、疲労/無力症、吐き気、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢神経障害、粘膜症状でした。炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛、不眠症。

KEYNOTE-590では、外科的切除や根治的化学放射線療法の候補ではなかった転移性または局所進行性食道癌またはGEJ（食道癌の震源地がGEJより1～5センチメートル上にある腫瘍）患者にキイトルーダがシスプラチンおよびフルオロウラシルと併用された場合、キイトルーダの投与は中止された。 370 人の患者のうち 15% で副作用が発生したためです。 キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、肺炎（1.6%）、急性腎障害（1.1%）、肺炎（1.1%）でした。 キイトルーダと化学療法を併用した場合の最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（67%）、疲労（57%）、食欲減退（44%）、便秘（40%）、下痢（36%）、嘔吐（ 34％）、口内炎（27％）、体重減少（24％）。

キイトルーダを単剤療法として投与された食道がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-826では、腫瘍PD-L1に関係なく、持続性、再発性、または第一選択の転移性子宮頸がん患者に対して、ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダをパクリタキセルとシスプラチン、またはパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせて投与した場合（n=307）。放射線増感剤として併用した場合を除いて化学療法を受けていない患者では、致死的な副作用が患者の4.6%で発生し、その内訳は出血3例、原因不明の敗血症各2例、および原因不明の敗血症各1例であった。急性心筋梗塞、自己免疫性脳炎、心停止、脳血管障害、周術期の肺塞栓を伴う大腿骨骨折、腸穿孔、骨盤感染症など。 重篤な副作用は、ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を併用した患者の 50% で発生しました。 3%以上は発熱性好中球減少症(6.8%)、尿路感染症(5.2%)、貧血(4.6%)、急性腎障害と敗血症(それぞれ3.3%)であった。

キイトルーダは副作用のため患者の 15% で中止されました。 永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は大腸炎（1%）でした。

キイトルーダ、化学療法、およびベバシズマブで治療を受けた患者 (n=196) の場合、最も一般的な副作用 (20% 以上) は、末梢神経障害 (62%)、脱毛症 (58%)、貧血 (55%)、疲労/無力症 ( 53%)、吐き気と好中球減少症(各41%)、下痢(39%)、高血圧と血小板減少症(各35%)、便秘と関節痛(各31%)、嘔吐(30%)、尿路感染症(27%) 、発疹（26％）、白血球減少症（24％）、甲状腺機能低下症（22％）、食欲低下（21％）。

ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を組み合わせて治療を受けた患者（20％以上）は、末梢神経障害（58％）、脱毛症（56％）、疲労（47％）、吐き気（40％）、下痢（36%）、便秘（28%）、関節痛（27%）、嘔吐（26%）、高血圧と尿路感染症（それぞれ24%）、発疹（22%）。

KEYNOTE-158では、以前に治療を受けた再発または転移性子宮頸がん患者98人中8％での副作用のため、キイトルーダの投与が中止されました。 キイトルーダ投与を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。 最も頻度が高かったのは、貧血 (7%)、瘻孔、出血、および感染症 [尿路感染症を除く] (それぞれ 4.1%) でした。 最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格系の痛み（27%）、下痢（23%）、痛みと腹痛（それぞれ22%）、および食欲減退（21%）でした。

HCC患者で発生する副作用は、腹水（グレード3～4の8％）および免疫介在性肝炎（2.9％）の発生率の増加を除いて、キイトルーダを単独療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者の副作用と一般に類似していた。 。 より高い発生率で発生した検査異常（グレード3～4）は、AST（20％）、ALT（9％）、および高ビリルビン血症（10％）の上昇でした。

KEYNOTE-017試験に登録された50人のMCC患者のうち、MCC患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生した副作用と一般的に類似していた。 より高い発生率で発生した検査異常（グレード 3 ～ 4）は、AST の上昇（11%）と高血糖（19%）でした。

KEYNOTE-426では、キイトルーダをアキシチニブと組み合わせて投与した場合、429人の患者のうち3.3％で致死的な副作用が発生しました。 重篤な副作用は患者の 40% で発生し、最も頻繁に発生した (1% 以上) のは肝毒性 (7%)、下痢 (4.2%)、急性腎障害 (2.3%)、脱水症状 (1%)、肺炎 (1%) でした。 ）。 副作用による永久中止は患者の 31% で発生しました。 キイトルーダのみ (13%)、アキシチニブのみ (13%)、および併用 (8%)。 最も多かったものは、肝毒性（13%）、下痢/大腸炎（1.9%）、急性腎障害（1.6%）、脳血管障害（1.2%）でした。 最も一般的な副作用（20%以上）は、下痢（56%）、疲労/無力症（52%）、高血圧（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺機能低下症（35%）、食欲減退（30%）、手掌足底発赤感覚異常（28%）、吐き気（28%）、口内炎/粘膜炎症（27%）、発声障害（25%）、発疹（25%）、咳（21%）、便秘（21%）。

KEYNOTE-581では、キイトルーダを進行腎細胞がん患者（n=352）にレンビマと併用投与したところ、患者の4.3％で致死的な副作用が発生しました。 重篤な副作用が患者の 51% で発生しました。 最も一般的（2%以上）は、出血（5%）、下痢（4%）、高血圧、心筋梗塞、肺炎、嘔吐（各3%）、急性腎障害、副腎不全、呼吸困難、肺炎（2%）でした。 ％ それぞれ）。

副作用によるキイトルーダ、レンビマ、またはその両方の永久中止は患者の 37% で発生しました。 キイトルーダのみ 29%、レンビマのみ 26%、両方 13%。 キイトルーダ、レンビマ、またはその併用の永久中止に至った最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎、心筋梗塞、肝毒性、急性腎障害、発疹（各3%）、および下痢（2%）でした。

キイトルーダとレンビマの併用で観察された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（63%）、下痢（62%）、筋骨格系障害（58%）、甲状腺機能低下症（57%）、高血圧（56%）、口内炎でした。 (43%)、食欲減退 (41%)、発疹 (37%)、吐き気 (36%)、体重減少、発声障害およびタンパク尿 (各 30%)、手掌足底赤血球感覚異常症候群 (29%)、腹痛および出血事象（各27％）、嘔吐（26％）、便秘および肝毒性（各25％）、頭痛（23％）、急性腎障害（21％）。

KEYNOTE-564では、キイトルーダが腎細胞癌の補助療法として単剤として投与されたとき、キイトルーダ投与を受けた患者の20％で重篤な副作用が発生しました。 重篤な副作用（1%以上）は、急性腎障害、副腎不全、肺炎、大腸炎、糖尿病性ケトアシドーシス（各1%）でした。 致死的な副作用は 0.2% で発生し、うち 1 例は肺炎でした。 副作用によるキイトルーダの中止は患者 488 人中 21% で発生しました。 最も一般的（1%以上）は、ALTの増加（1.6%）、大腸炎（1%）、副腎不全（1%）でした。 最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（41%）、疲労（40%）、発疹（30%）、下痢（27%）、そう痒症（23%）、甲状腺機能低下症（21%）でした。

KEYNOTE-775では、pMMRまたはMSI-Hではない進行性子宮内膜がん患者（n=342）にキイトルーダをレンビマと組み合わせて投与したところ、患者の4.7％で致死的な副作用が発生しました。 これらの患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。 最も一般的（3%以上）は高血圧（4.4%）と尿路感染症（3.2%）でした。

副作用によるキイトルーダの中止は、これらの患者の 15% で発生しました。 キイトルーダの中止につながった最も一般的な副作用（1%以上）は、ALTの増加（1.2%）でした。

キイトルーダとレンビマの併用で最も一般的な副作用（20％以上の患者で報告）は、甲状腺機能低下症と高血圧（それぞれ67％）、疲労（58％）、下痢（55％）、筋骨格系障害（53％）、吐き気（ 49%)、食欲減退 (44%)、嘔吐 (37%)、口内炎 (35%)、腹痛と体重減少 (それぞれ 34%)、尿路感染症 (31%)、タンパク尿 (29%)、便秘 ( 27%)、頭痛 (26%)、出血事象 (25%)、手掌足底発赤感覚異常 (23%)、発声障害 (22%)、および発疹 (20%)。

キイトルーダを単剤として投与されたMSI-HまたはdMMR子宮内膜癌患者に発生した副作用は、キイトルーダを単剤として投与された黒色腫またはNSCLC患者に発生した副作用と同様でした。

TMB-H がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤投与した他の固形腫瘍患者で発生した副作用と同様でした。

再発性または転移性cSCCまたは局所進行性cSCC患者で発生する副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生する副作用と同様でした。

KEYNOTE-522では、キイトルーダが術前化学療法（カルボプラチンとパクリタキセル、続いてドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミド）とともに投与され、その後手術が行われ、新たに診断された未治療の患者に対してキイトルーダを単剤として補助療法を継続した場合（n=778） 、高リスクの早期TNBC、多臓器不全症候群および心筋梗塞に関連した副腎クリーゼ、自己免疫性脳炎、肝炎、肺炎、肺臓炎、肺塞栓症、敗血症をそれぞれ1件ずつ含む致死的な副作用が患者の0.9％で発生した。 。 キイトルーダ投与を受けた患者の 44% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は発熱性好中球減少症(15%)、発熱(3.7%)、貧血(2.6%)、好中球減少症(2.2%)であった。 キイトルーダは副作用のため患者の 20% で中止されました。 永久中止につながる最も一般的な反応（1%以上）は、ALTの増加（2.7%）、ASTの増加（1.5%）、発疹（1%）でした。 キイトルーダの投与を受けている患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（70％）、吐き気（67％）、脱毛症（61％）、発疹（52％）、便秘（42％）、下痢および末梢神経障害でした（各41％）、口内炎（34％）、嘔吐（31％）、頭痛（30％）、関節痛（29％）、発熱（28％）、咳（26％）、腹痛（24％）、食欲減退(23%)、不眠症 (21%)、筋肉痛 (20%)。

KEYNOTE-355では、キイトルーダと化学療法（パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合型、またはゲムシタビンとカルボプラチン）が、転移性環境で化学療法による治療歴のない局所再発切除不能または転移性TNBC患者に投与された場合（n=596） 、心呼吸停止（0.7％）および敗血症性ショック（0.3％）を含む致死的な副作用が患者の2.5％で発生した。 キイトルーダと化学療法を併用した患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 2％以上の重篤な反応は、肺炎（2.9％）、貧血（2.2％）、血小板減少症（2％）でした。 キイトルーダは副作用により患者の 11% で中止されました。 永久中止（1%以上）を引き起こす最も一般的な反応は、ALTの増加（2.2%）、ASTの増加（1.5%）、および肺炎（1.2%）でした。 キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（48%）、吐き気（44%）、脱毛症（34%）、下痢と便秘（それぞれ28%）、嘔吐、発疹でした。各26％）、咳（23％）、食欲減退（21％）、頭痛（20％）。

授乳期

母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 4 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

小児への使用

KEYNOTE-051では、173人の小児患者（生後6か月から12歳未満の小児患者65人、12歳から17歳未満の小児患者108人）にキイトルーダ2mg/kgを3週間ごとに投与した。 曝露期間の中央値は 2.1 か月 (範囲: 1 日から 25 か月) でした。

成人と比較して小児患者で発生率が10%以上高い副作用は、発熱(33%)、白血球減少症(31%)、嘔吐(30%)、好中球減少症(29%)、頭痛(25%)、腹部でした。痛み（23%）、血小板減少症（22%）、貧血（17%）、リンパ球数の減少（13%）、白血球数の減少（11%）。

米国における追加の選択されたキイトルーダ適応症

黒色腫

キイトルーダは、切除不能または転移性黒色腫患者の治療に適応されています。

キイトルーダは、完全切除後のステージ IIB、IIC、または III 黒色腫の成人および小児 (12 歳以上) 患者の補助療法に適応されています。

非小細胞肺がん

キイトルーダは、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法と組み合わせて、EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常のない転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダは、カルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型と組み合わせて、転移性扁平上皮NSCLC患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダは単剤として、FDA承認の検査で判定され、EGFRまたはALKゲノム腫瘍を持たない、PD-L1を発現するNSCLC患者[腫瘍割合スコア（TPS）≧1%]の第一選択治療に適応される。異常であり、次のとおりです。

キイトルーダは、単剤として、FDA承認の検査により腫瘍がPD-L1発現（TPS≧1%）していると判定され、白金含有化学療法中または後に疾患が進行した転移性NSCLC患者の治療を適応としている。 EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常を有する患者は、キイトルーダの投与を受ける前に、これらの異常に対してFDAが承認した治療法を受けて疾患が進行している必要があります。

キイトルーダは、単剤として、ステージ IB (T2a ≥4 cm)、II、または IIIA の NSCLC 成人患者に対する切除およびプラチナベースの化学療法後の補助療法として適応されます。

頭頸部扁平上皮がん

キイトルーダは、プラチナおよびフルオロウラシル（FU）と組み合わせて、転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダは、単剤として、FDA承認の検査で腫瘍がPD-L1［複合陽性スコア（CPS）≧1］を発現している転移性または切除不能な再発性HNSCC患者の第一選択治療に適応されている。

キイトルーダは、単剤として、プラチナ含有化学療法中またはその後に疾患が進行した再発または転移性HNSCC患者の治療に適応されています。

古典的ホジキンリンパ腫

キイトルーダは、再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の成人患者の治療に適応されています。

キイトルーダは、難治性cHL、または2ライン以上の治療後に再発したcHLの小児患者の治療に適応されます。

原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫

キイトルーダは、難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）の成人患者および小児患者、または以前の2種類以上の治療後に再発した患者の治療に適応されます。

キイトルーダは、緊急の細胞減少療法を必要とする PMBCL 患者の治療には推奨されません。

尿路上皮癌

キイトルーダは、エンフォルツマブ ベドチンと組み合わせて、シスプラチンを含む化学療法の適応がない局所進行性または転移性尿路上皮癌（mUC）患者の治療を適応としています。

この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効の持続性に基づいて早期承認の下で承認されています。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

キイトルーダは、単剤として、局所進行性または転移性尿路上皮癌 (mUC) 患者の治療に適応されています。

キイトルーダは、単剤として、カルメット・ゲラン桿菌非反応性、高リスク、乳頭腫瘍を伴う上皮内癌を伴う筋層非浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者の治療に適応がない、または乳頭腫瘍を伴う患者の治療を適応としている。膀胱切除術を受けないことを選択した。

マイクロサテライトの不安定性が高いまたはミスマッチ修復が欠損しているがん

キイトルーダは、FDA承認の検査で判定された切除不能または転移性のMSI-HまたはdMMR固形腫瘍を患い、以前の治療後に進行し、満足のいく代替治療選択肢がない成人および小児患者の治療を適応としています。

マイクロサテライトの不安定性 - 高修復またはミスマッチ修復欠損の結腸直腸がん

キイトルーダは、FDA 承認の検査で判定された切除不能または転移性の MSI-H または dMMR 結腸直腸癌 (CRC) 患者の治療に適応されています。

胃癌

キイトルーダは、トラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて、局所進行切除不能または転移性のHER2陽性胃腺がんまたは胃食道接合部（GEJ）腺がん患者の第一選択治療に適応されます。

この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効の持続性に基づいて早期承認の下で承認されています。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

食道がん

キイトルーダは、外科的切除や根治的化学放射線療法のいずれにも適さない、局所進行性または転移性の食道または胃食道接合部（GEJ）癌（震源地がGEJより1～5センチメートル上にある腫瘍）を有する患者の治療に適応されます。プラチナとの併用フルオロピリミジンベースの化学療法、または

子宮頸癌

キイトルーダは、ベバシズマブの有無にかかわらず、化学療法と組み合わせて、FDA 承認の検査によって腫瘍が PD-L1 を発現している（CPS ≥1）と判定される、持続性、再発性、または転移性の子宮頸がん患者の治療に適応されます。

キイトルーダは、単剤として、FDA承認の検査で腫瘍がPD-L1を発現している（CPS≧1）と判定され、化学療法中または化学療法後に病勢進行がみられる再発または転移性子宮頸がん患者の治療を適応としている。

メルケル細胞癌

キイトルーダは、再発性の局所進行性または転移性メルケル細胞癌（MCC）を患う成人および小児患者の治療に適応されています。 この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効の持続性に基づいて早期承認の下で承認されています。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

腎細胞癌

キイトルーダは、アキシチニブとの併用で、進行性腎細胞癌（RCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダとレンビマの併用は、進行性腎細胞癌の成人患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダは、腎摘出術後、または腎摘出術と転移性病変の切除後の再発リスクが中高リスクまたは高リスクの RCC 患者の補助治療に適応されます。

子宮内膜癌

キイトルーダとレンビマの併用は、FDA承認の検査でpMMRであるかMSI-Hではないと判定された進行性子宮内膜癌患者の治療を適応としているが、この患者は、いかなる状況においても以前の全身療法後に病勢進行があり、候補者ではない患者である。治癒手術や放射線治療の場合。

キイトルーダは、単剤として、FDA承認の検査によってMSI-HまたはdMMRと判定された進行性子宮内膜がん患者の治療に適応されており、どのような状況においても以前の全身療法後に疾患の進行があり、候補者ではない患者を対象としています。治癒手術や放射線治療の場合。

腫瘍の突然変異負荷が高いがん

キイトルーダは、FDA承認の検査で判定され、以前の治療後に進行した切除不能または転移性高腫瘍変異量（TMB-H）[1メガベースあたり変異10個以上]の固形腫瘍を有する成人および小児患者の治療を適応としています。満足のいく代替治療の選択肢がない人。 この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効の持続性に基づいて早期承認の下で承認されています。 この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。 TMB-H 中枢神経系がんの小児患者におけるキイトルーダの安全性と有効性は確立されていません。

皮膚扁平上皮癌

キイトルーダは、再発または転移性皮膚扁平上皮癌（cSCC）、または手術や放射線では治癒できない局所進行性cSCCの患者の治療に適応されます。

トリプルネガティブ乳がん

キイトルーダは、術前補助療法として化学療法と併用した高リスク早期トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者の治療に適応されており、その後は術後の補助療法として単剤で継続されます。

キイトルーダと化学療法の併用は、FDA承認の検査で腫瘍がPD-L1（CPS≧10）を発現していると判定された局所再発切除不能または転移性TNBC患者の治療に適応される。

キイトルーダ (ペムブロリズマブ) の処方情報 (http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf) およびキイトルーダの投薬ガイド (http://www.merck.com/product) を参照してください。 /usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf 。

LENVIMA® (レンバチニブ) について; 10 mg および 4 mg カプセルとして入手可能

エーザイが発見・開発した「レンビマ」は、血管内皮増殖因子（VEGF）受容体であるVEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）のキナーゼ活性を阻害する多重受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。 レンビマは、線維芽細胞増殖因子 (FGF) 受容体 FGFR1 ～ 4、血小板由来増殖因子受容体アルファ (PDGFRα)、KIT など、正常な細胞機能に加えて、病原性血管新生、腫瘍増殖、がんの進行に関与している他のキナーゼを阻害します。 、RET。 同系マウス腫瘍モデルでは、レンバチニブと抗 PD-1 モノクローナル抗体の併用により、いずれかの治療単独と比較して、腫瘍関連マクロファージが減少し、活性化細胞傷害性 T 細胞が増加し、より高い抗腫瘍活性が実証されました。

LENVIMA® (レンバチニブ) 米国における適応症

レンビマの厳選された安全性情報

警告と注意事項

高血圧。 DTC（分化型甲状腺がん）では、レンビマ投与を受けた患者の 73% で高血圧が発生しました（グレード 3 ～ 4 は 44%）。 RCC (腎細胞癌) では、レンビマ + エベロリムス投与を受けた患者の 42% (グレード 3 は 13%) で高血圧が発生しました。 収縮期血圧が 160 mmHg 以上の患者は 29% で、拡張期血圧が 100 mmHg 以上だった患者は 21% でした。 HCC (肝細胞癌) では、レンビマ治療を受けた患者の 45% (24% がグレード 3) で高血圧が発生しました。 グレード 4 の高血圧は HCC では報告されませんでした。

高血圧のコントロールが不十分な場合、重篤な合併症が報告されています。 開始前に血圧をコントロールしてください。 1 週間後に血圧を監視し、最初の 2 か月間は 2 週間ごとに、その後は治療中少なくとも毎月血圧を監視します。 高血圧がコントロールされている場合は、中止して用量を減らして再開するか、重症度に応じて永久に中止してください。

心臓機能不全。 レンビマでは重篤かつ致命的な心機能不全が発生する可能性があります。 DTC、RCC、およびHCCの患者799人を対象とした臨床試験全体で、レンビマ治療を受けた患者の3%でグレード3以上の心機能不全が発生しました。 心機能不全の臨床症状または兆候を監視します。 投与を中止し、回復したら用量を減らして再開するか、重症度に応じて永久に中止します。

動脈血栓塞栓性イベント。 レンビマまたはレンビマ + エベロリムスの投与を受けている患者のうち、あらゆる重症度の動脈血栓塞栓症イベントが RCC および HCC の患者の 2%、DTC の患者の 5% で発生しました。 グレード 3 ～ 5 の動脈血栓塞栓性イベントは、すべての臨床試験全体で 2% ～ 3% の範囲でした。

レンビマとペムブロリズマブの併用療法を受けた患者のうち、心筋梗塞（3.4％）や脳血管障害（2.3％）を含む、CLEAR患者の5％であらゆる重症度の動脈血栓性イベントが発生した。

動脈血栓症が発生した場合は永久に中止してください。 動脈血栓塞栓症イベント後の再開の安全性は確立されておらず、過去 6 か月以内に動脈血栓塞栓症イベントが発生した患者を対象としたレンビマの研究は行われていません。

肝毒性。 レンビマ治療を受けたHCC以外の悪性腫瘍患者1,327人を対象とした臨床研究では、重篤な肝臓副作用が患者の1.4％で発生した。 肝不全、急性肝炎、肝腎症候群などの致死的事象が患者の0.5%で発生しました。 HCCでは、レンビマ治療を受けた患者の8％（グレード3～5の5％）で肝性脳症が発生しました。 レンビマ治療を受けた患者の 3% でグレード 3 ～ 5 の肝不全が発生しました。 患者の 2% は肝性脳症のためレンビマを中止し、1% は肝不全のため中止しました。

開始前は肝機能をモニタリングし、その後最初の 2 か月間は 2 週間ごと、その後は治療中は少なくとも毎月モニタリングしてください。 肝性脳症などの肝不全の兆候がないか、HCC患者を注意深く観察してください。 投与を中止し、回復したら用量を減らして再開するか、重症度に応じて永久に中止します。

腎不全または腎機能障害。 レンビマでは、致命的な腎不全や腎機能障害を含む重篤な症状が発生する可能性があります。 腎機能障害は、レンビマ治療を受けた DTC 患者の 14% と HCC 患者の 7% で報告されました。 グレード 3 ～ 5 の腎不全または腎機能障害は、DTC 患者の 3%、HCC 患者の 2% で発生し、各研究で 1 件の致死事象が発生しました。 RCCでは、レンビマ+エベロリムス治療を受けた患者の18%(10%がグレード3)で腎障害または腎不全が報告されました。

下痢または脱水症状/血液量減少の迅速な管理を開始します。 中止し、回復したら用量を減らして再開するか、腎不全または腎機能障害の場合は重症度に応じて永久に中止します。

タンパク尿。 DTC と HCC では、レンビマ治療を受けた患者のそれぞれ 34% と 26% でタンパク尿が報告されました。 グレード 3 のタンパク尿は、DTC と HCC でそれぞれ 11% と 6% で発生しました。 RCCでは、レンビマ＋エベロリムス投与を受けた患者の31％（8％がグレード3）でタンパク尿が発生した。 治療開始前および治療中は定期的にタンパク尿をモニタリングしてください。 尿ディップスティック尿タンパク尿 ≥2+ が検出された場合は、24 時間尿タンパクを測定します。 投与を中止し、回復したら用量を減らして再開するか、重症度に応じて永久に中止します。

下痢。 レンビマによる治療を受けた DTC および HCC 患者 737 名のうち、49% (グレード 3 の 6%) で下痢が発生しました。 RCCでは、レンビマ＋エベロリムス治療を受けた患者の81％（グレード3の19％）で下痢が発生した。 用量の中断/減量の最も一般的な原因は下痢であり、用量の減量にもかかわらず下痢が再発しました。 直ちに下痢の管理を開始してください。 投与を中止し、回復したら用量を減らして再開するか、重症度に応じて永久に中止します。

瘻孔の形成と胃腸穿孔。 DTC、RCC、および HCC においてレンビマまたはレンビマ + エベロリムスで治療を受けた 799 人の患者のうち、瘻孔または胃腸穿孔が発生したのは 2% でした。 重度の胃腸穿孔またはグレード 3 ～ 4 の瘻孔を発症した患者では、永久に中止してください。

QT間隔の延長。 DTCでは、レンビマ治療を受けた患者の9%でQT/QTc間隔の延長が発生し、500ミリ秒を超えるQT間隔の延長が2%で発生しました。 RCCでは、レンビマ+エベロリムス投与を受けた患者の11%で60msを超えるQTc間隔の増加が発生し、6%で500msを超えるQTc間隔の増加が発生しました。 HCCでは、レンビマ治療を受けた患者の8%で60ミリ秒を超えるQTc間隔の増加が発生し、2%で500ミリ秒を超えるQTc間隔の増加が発生しました。

ベースライン時および治療中定期的に電解質の異常を監視し、修正します。 先天性 QT 延長症候群、うっ血性心不全、徐脈性不整脈の患者、またはクラス Ia および III の抗不整脈薬など、QT 間隔を延長することが知られている薬剤を服用している患者の心電図をモニタリングします。 重症度に応じて、投与を中止し、回復したら用量を減らして再開します。

低カルシウム血症。 DTC では、レンビマ治療を受けた患者の 9% でグレード 3 ～ 4 の低カルシウム血症が発生しました。 症例の 65% で、カルシウム補給後に、休薬または減量の有無にかかわらず、低カルシウム血症が改善または解消されました。 RCCでは、レンビマ+エベロリムス治療を受けた患者の6%でグレード3～4の低カルシウム血症が発生しました。 HCCでは、レンビマ治療を受けた患者の0.8%でグレード3の低カルシウム血症が発生しました。 少なくとも月に一度は血中カルシウム濃度を監視し、治療中は必要に応じてカルシウムを補充してください。 重症度に応じて、投与を中止し、回復したら用量を減らして再開するか、永久に中止します。

可逆性後白質脳症症候群（RPLS）。 レンビマを単剤として投与された1,823人の患者を対象とした臨床研究では、RPLSが0.3%で発生しました。 MRI で RPLS の診断を確認します。 神経症状の重症度と持続に応じて、一時中止して回復後に減量して再開するか、永久に中止します。

出血事象。 レンビマでは、致死性を含む重篤な出血事象が発生する可能性があります。 DTC、RCC、および HCC の臨床試験では、レンビマを単剤またはエベロリムスと併用して治療した 799 人の患者のうち 29% で、あらゆるグレードの出血事象が発生しました。 最も頻繁に報告された出血事象（すべてのグレードで患者の少なくとも 5% に発生）は鼻出血と血尿でした。 DTCでは、レンビマ治療を受けた患者の2％でグレード3～5の出血が発生し、これにはベースライン時にCNS転移があり、レンビマの投与を受けた16人の患者のうち1人が致死的な頭蓋内出血を起こした。 RCCでは、レンビマ+エベロリムス治療を受けた患者の8%でグレード3～5の出血が発生し、そのうち1名は致死性脳出血でした。 HCCでは、レンビマ治療を受けた患者の5%でグレード3～5の出血が発生し、これには7件の致死的な出血事象が含まれていました。 致命的な出血事象を含む重篤な腫瘍関連出血が、臨床試験および市販後設定においてレンビマ治療を受けた患者で発生した。 市販後調査では、重篤かつ致死的な頸動脈出血が、未分化甲状腺癌 (ATC) 患者で他の腫瘍よりも頻繁に見られました。 ATC患者におけるレンビマの安全性と有効性は臨床試験では証明されていません。

腫瘍の浸潤または主要血管（例：頸動脈）への浸潤に関連した重度または致命的な出血のリスクを考慮してください。 投与を中止し、回復したら用量を減らして再開するか、重症度に応じて永久に中止します。

甲状腺刺激ホルモン抑制障害/甲状腺機能不全。 レンビマは外因性甲状腺抑制を阻害します。 DTC では、患者の 88% のベースライン甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベルが 0.5 mU/L 以下でした。 ベースラインでTSHが正常な患者では、レンビマ治療を受けた患者の57%でベースライン後にTSHレベル＞0.5 mU/Lの上昇が観察されました。 RCCおよびHCCでは、グレード1または2の甲状腺機能低下症が、それぞれレンビマ+エベロリムス治療を受けた患者の24%およびレンビマ治療を受けた患者の21%で発生しました。 ベースラインでTSHが正常または低値の患者では、ベースライン後にTSHの上昇が肝細胞癌のレンビマ治療患者の70%、腎細胞癌のレンビマ+エベロリムス治療患者の60%で観察されました。

治療開始前と治療中は少なくとも月に一度、甲状腺機能をモニタリングしてください。 標準的な医療行為に従って甲状腺機能低下症を治療します。

傷の治癒障害。 レンビマの投与を受けた患者では、創傷治癒障害が報告されています。 待機的手術の前に少なくとも 1 週間レンビマの投与を控えてください。 大手術後少なくとも 2 週間、および創傷が十分に治癒するまでは投与しないでください。 創傷治癒の合併症が解消した後にレンビマを再開することの安全性は確立されていません。

顎骨壊死（ONJ）。 ONJ はレンビマを投与されている患者で報告されています。 ビスホスホネート、デノスマブ、歯科疾患、侵襲的歯科処置などの他の危険因子への同時曝露は、ONJ のリスクを高める可能性があります。

レンビマによる治療前とレンビマ治療中は定期的に口腔検査を行ってください。 適切な口腔衛生習慣について患者にアドバイスし、レンビマによる治療前およびレンビマによる治療中ずっと予防歯科を実施することを検討してください。

レンビマ治療中、特にリスクの高い患者の場合は、可能であれば侵襲的な歯科処置を避けてください。 可能であれば、予定されている歯科手術または侵襲的歯科処置の前に、レンビマの使用を少なくとも 1 週間控えてください。 侵襲的な歯科処置を必要とする患者の場合、ビスホスホネート治療を中止すると ONJ のリスクが軽減される可能性があります。

ONJ が発症した場合はレンビマの使用を中止し、適切な解決という臨床判断に基づいて再開します。

胚・胎児毒性。 作用機序と動物生殖研究のデータに基づくと、レンビマは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 動物生殖研究では、器官形成中に推奨される臨床用量を下回る用量でレンバチニブを経口投与すると、ラットとウサギにおいて胚毒性、胎児毒性、催奇形性が生じた。 妊婦には胎児への潜在的なリスクについてアドバイスし、生殖能力のある女性にはレンビマによる治療中および最後の投与後少なくとも 30 日間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

DTCでは、レンビマ治療を受けた患者で観察された最も一般的な副作用（30％以上）は、高血圧（73％）、疲労（67％）、下痢（67％）、関節痛/筋肉痛（62％）、食欲減退（54％）でした。 ％）、体重減少（51％）、吐き気（47％）、口内炎（41％）、頭痛（38％）、嘔吐（36％）、タンパク尿（34％）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（32％）、腹痛 (31%)、発声障害 (31%)。 最も一般的な重篤な副作用（2%以上）は、肺炎（4%）、高血圧（3%）、脱水症（3%）でした。 レンビマ治療を受けた患者の 68% では、副作用により用量が減少しました。 レンビマ18％生産中止。 用量の減量をもたらした最も一般的な副作用（10%以上）は、高血圧（13%）、タンパク尿（11%）、食欲減退（10%）、下痢（10%）でした。 レンビマの中止につながる最も一般的な副作用（1%以上）は高血圧（1%）と無力症（1%）でした。

RCCでは、レンビマ+ペムブロリズマブ治療を受けた患者で観察された最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（63％）、下痢（62％）、筋骨格系の痛み（58％）、甲状腺機能低下症（57％）、高血圧（56％）でした。 %)、口内炎 (43%)、食欲減退 (41%)、発疹 (37%)、吐き気 (36%)、体重減少 (30%)、発声障害 (30%)、タンパク尿 (30%)、手掌足底赤知覚異常症候群 (29%)、腹痛 (27%)、出血事象 (27%)、嘔吐 (26%)、便秘 (25%)、肝毒性 (25%)、頭痛 (23%)、および急性腎障害 ( 21%）。 最も一般的な重篤な副作用（2%以上）は、出血事象（5%）、下痢（4%）、高血圧（3%）、心筋梗塞（3%）、肺炎（3%）、嘔吐（3%）、急性腎障害（2%）、副腎不全（2%）、呼吸困難（2%）、肺炎（2%）。 レンビマとペムブロリズマブの併用投与を受けた患者の4.3％で、心肺停止（0.9％）、敗血症（0.9％）、不整脈、自己免疫性肝炎、呼吸困難、高血圧クリーゼが各1件（0.3％）含まれる致死的な副作用が発生した。 、血中クレアチニンの増加、多臓器不全症候群、筋無力症候群、心筋炎、腎炎、肺炎、動脈瘤破裂、くも膜下出血など。 レンビマとペムブロリズマブの投与を受けた患者の 51% で重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で発生した重篤な副作用は、出血事象 (5%)、下痢 (4%)、高血圧 (3%)、心筋梗塞 (3%)、肺炎 (3%)、嘔吐 (3%)、急性腎臓でした。損傷（2%）、副腎不全（2%）、呼吸困難（2%）、肺炎（2%）。 副作用によるレンビマ、ペムブロリズマブ、またはその両方の永久中止は患者の 37% で発生しました。 レンビマのみが 26%、ペムブロリズマブのみが 29%、両方の薬剤が 13% でした。 レンビマ、ペムブロリズマブ、またはその両方の永久中止につながる最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎（3%）、心筋梗塞（3%）、肝毒性（3%）、急性腎障害（3%）、発疹でした。 (3%)、下痢 (2%)。 副作用によるレンビマ、ペムブロリズマブ、またはその両方の投与中断は、レンビマとペムブロリズマブの併用投与を受けた患者の 78% で発生しました。 患者の73％でレンビマの投与が中止され、患者の39％で両薬の投与が中止された。 レンビマは患者の 69% で用量が減量されました。 レンビマの用量減量または中止をもたらした最も一般的な副作用（5%以上）は、下痢（26%）、疲労（18%）、高血圧（17%）、タンパク尿（13%）、食欲減退（12%）、手掌足底赤血球感覚異常（11%）、吐き気（9%）、口内炎（9%）、筋骨格系の痛み（8%）、発疹（8%）、リパーゼの増加（7%）、腹痛（6%）、嘔吐(6%)、ALTの増加(5%)、アミラーゼの増加(5%)。

RCCでは、レンビマ+エベロリムス治療を受けた患者で観察された最も一般的な副作用(30%以上)は、下痢(81%)、疲労(73%)、関節痛/筋肉痛(55%)、食欲減退(53%)、嘔吐でした。 (48%)、吐き気 (45%)、口内炎 (44%)、高血圧 (42%)、末梢浮腫 (42%)、咳 (37%)、腹痛 (37%)、呼吸困難 (35%)、発疹(35%)、体重減少 (34%)、出血事象 (32%)、タンパク尿 (31%)。 最も一般的な重篤な副作用（5%以上）は、腎不全（11%）、脱水症（10%）、貧血（6%）、血小板減少症（5%）、下痢（5%）、嘔吐（5%）、および呼吸困難 (5%)。 副作用により、患者の 89% で用量の減量または中断が行われました。 用量の減量をもたらした最も一般的な副作用（5%以上）は、下痢（21%）、疲労（8%）、血小板減少症（6%）、嘔吐（6%）、吐き気（5%）、タンパク尿（5%）でした。 ）。 副作用による治療中止は患者の 29% で発生しました。

HCCでは、レンビマ治療を受けた患者で観察された最も一般的な副作用（20％以上）は、高血圧（45％）、疲労（44％）、下痢（39％）、食欲減退（34％）、関節痛/筋肉痛（31％）でした。 ％）、体重減少（31％）、腹痛（30％）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（27％）、タンパク尿（26％）、発声障害（24％）、出血性イベント（23％）、甲状腺機能低下症（21％） ）、吐き気（20％）。 最も一般的な重篤な副作用（2%以上）は、肝性脳症（5%）、肝不全（3%）、腹水（3%）、食欲減退（2%）でした。 副作用により、患者の 62% で用量の減量または中止が生じました。 用量の減量をもたらした最も一般的な副作用（5%以上）は、疲労（9%）、食欲減退（8%）、下痢（8%）、タンパク尿（7%）、高血圧（6%）、および手掌足底でした。赤血球感覚異常症候群 (5%)。 副作用による治療中止は患者の 20% で発生しました。 レンビマの中止に至った最も一般的な副作用（1%以上）は、疲労（1%）、肝性脳症（2%）、高ビリルビン血症（1%）、肝不全（1%）でした。

ECでは、レンビマ+ペムブロリズマブ治療を受けた患者で観察された最も一般的な副作用（20％以上）は、甲状腺機能低下症（67％）、高血圧（67％）、疲労（58％）、下痢（55％）、筋骨格系障害（53％）でした。 ％）、吐き気（49％）、食欲減退（44％）、嘔吐（37％）、口内炎（35％）、体重減少（34％）、腹痛（34％）、尿路感染症（31％）、タンパク尿（29％）、便秘（27％）、頭痛（26％）、出血事象（25％）、手掌・足底赤血球感覚異常（23％）、発声障害（22％）、発疹（20％）。 レンビマとペムブロリズマブによる治療を受けた患者の4.7%で致死的な副作用が発生し、その内訳は肺炎2例、急性腎障害、急性心筋梗塞、大腸炎、食欲減退、腸穿孔、下部消化管出血、悪性胃腸炎1例であった。閉塞、多臓器不全症候群、骨髄異形成症候群、肺塞栓症、右心室機能不全など。 レンビマとペムブロリズマブの投与を受けた患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。 頻度が 3% 以上の重篤な副作用は、高血圧 (4.4%) および尿路感染症 (3.2%) でした。 副作用によるレンビマの中止は患者の 26% で発生しました。 レンビマの中止につながった最も一般的な（1%以上）副作用は、高血圧（2%）、無力症（1.8%）、下痢（1.2%）、食欲減退（1.2%）、タンパク尿（1.2%）、および嘔吐でした。 1.2%）。 副作用によるレンビマの用量減量は患者の 67% で発生しました。 レンビマの用量減量をもたらした最も一般的な（5%以上）副作用は、高血圧（18%）、下痢（11%）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（9%）、タンパク尿（7%）、疲労（7%）でした。 、食欲減退（6%）、無力症（5%）、体重減少（5%）。 副作用によるレンビマの投与中断は、これらの患者の 58% で発生しました。 レンビマの中断につながった最も一般的な（2%以上）副作用は、高血圧（11%）、下痢（11%）、タンパク尿（6%）、食欲減退（5%）、嘔吐（5%）、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加でした。 (3.5%)、疲労 (3.5%)、吐き気 (3.5%)、腹痛 (2.9%)、体重減少 (2.6%)、尿路感染症 (2.6%)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加 (2.3%)、無力症 (2.3%) ％）、および手掌足底赤血球感覚異常（2％）。

特定の集団での使用

母乳で育てられている乳児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後少なくとも 1 週間は授乳を中止するよう女性にアドバイスしてください。 レンビマは、生殖能力のある男性および女性の生殖能力を損なう可能性があります。

軽度（CLcr 60～89 mL/分）または中等度（CLcr 30～59 mL/分）の腎障害のある患者には、用量調整は推奨されません。 DTC、RCC、または EC および重度 (CLcr 15 ～ 29 mL/min) の腎障害のある患者では、レンビマ濃度が増加する可能性があります。 DTC、RCC、または EC および重度の腎障害のある患者の場合は、用量を減らします。 HCCおよび重度の腎障害のある患者に対する推奨用量はありません。 レンビマは、末期腎疾患患者を対象とした研究は行われていません。

HCC および軽度肝障害 (Child-Pugh A) の患者には、用量調整は推奨されません。 中等度（チャイルド・ピュー B）または重度（チャイルド・ピュー C）肝障害のある HCC 患者に対する推奨用量はありません。 DTC、RCC、または EC および軽度または中等度の肝障害のある患者には、用量調整は推奨されません。 DTC、RCC、または EC および重度の肝障害のある患者では、レンビマ濃度が増加する可能性があります。 DTC、RCC、または EC および重度の肝障害のある患者の場合は、用量を減らします。

レンビマ (lenvatinib) の処方情報は http://www.lenvima.com/pdfs/prescribing-information.pdf でご覧ください。

メルク社はがんに注力

私たちの目標は、画期的な科学を革新的な腫瘍薬に変換し、世界中のがん患者を助けることです。 メルクでは、がん患者に新たな希望をもたらす可能性が当社の目的の原動力となっており、当社のがん治療薬へのアクセスをサポートすることが当社の使命です。 がんへの注力の一環として、メルクは 30 種類以上の腫瘍を対象とした業界最大規模の開発プログラムの 1 つにより、免疫腫瘍学の可能性を探求することに取り組んでいます。 また、当社は戦略的買収を通じてポートフォリオを強化し続けており、進行がんの治療を改善する可能性のあるいくつかの有望な腫瘍学候補の開発を優先しています。 当社の腫瘍学臨床試験の詳細については、www.merck.com/clinicaltrials をご覧ください。

メルクについて

米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルクでは、最先端の科学の力を利用して世界中の命を救い、改善するという目的を中心に団結しています。 130 年以上にわたり、私たちは重要な医薬品やワクチンの開発を通じて人類に希望をもたらしてきました。 当社は、世界有数の研究集約型バイオ医薬品企業になることを目指しており、現在、研究の最前線に立って、人や動物の病気の予防と治療を進歩させる革新的な健康ソリューションを提供しています。 私たちは、多様で包括的なグローバルな労働力を育成し、すべての人々とコミュニティに安全で持続可能で健康な未来を実現するために日々責任を持って業務を遂行しています。 詳細については、www.merck.com にアクセスし、Twitter、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedIn でお問い合わせください。

Merck & Co., Inc. (米国ニュージャージー州ラーウェイ) の将来予想に関する記述

Merck & Co., Inc.（米国ニュージャージー州ラーウェイ）（以下「当社」）のこのニュースリリースには、1995 年米国私事証券訴訟改革法のセーフハーバー規定の意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。記述は会社経営陣の現在の信念と期待に基づいており、重大なリスクと不確実性の影響を受けます。 パイプライン候補に関しては、候補が必要な規制当局の承認を得るという保証や、商業的に成功するという保証はありません。 基礎となる仮定が不正確であることが判明した場合、またはリスクや不確実性が現実化した場合、実際の結果は将来の見通しに関する記述に記載されている結果と大きく異なる可能性があります。

リスクと不確実性には、一般的な業界の状況と競争が含まれますが、これらに限定されません。 金利や為替レートの変動を含む一般的な経済要因。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の世界的流行の影響。 米国内および国際的な製薬業界の規制と医療法の影響。 医療費抑制に向けた世界的な傾向。 技術の進歩、新製品、競合他社が取得した特許。 規制当局の承認の取得など、新製品開発に伴う課題。 将来の市況を正確に予測する企業の能力。 製造上の困難または遅延。 国際経済の金融不安とソブリンリスク。 革新的な製品に対する企業の特許およびその他の保護の有効性への依存。 特許訴訟や規制措置を含む訴訟にさらされる可能性。

当社は、新しい情報、将来の出来事などの結果であっても、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。 将来予想に関する記述に記載されている結果と大きく異なる結果を引き起こす可能性のあるその他の要因は、2022 年 12 月 31 日終了年度の Form 10-K による当社の年次報告書および当社の証券取引委員会へのその他の提出書類に記載されています。 (SEC) SEC のインターネット サイト (www.sec.gov) から入手できます。

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